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IGHV未突变的CLL 17-基因标志可鉴别FCR方案获益人群

作者: 来源: 发布时间:2019-10-30

德国研究者Herling等报告,一种强大的、可重复的17-基因标志可将IGHV未突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)初治患者分组,有助于遴选氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)化学免疫治疗持久获益的患者群。(Lancet Oncol. 2019年9月30日在线版)

FCR方案已成为CLL患者的金标准化学免疫疗法。但未经治的IGHV未突变的CLL患者如何治疗仍有待解决。为了开发和验证基因表达特征,以识别出其中FCR疗法可能获得持久缓解的患者,该项回顾性研究自两个初治患者队列中入组≥18岁的CLL患者数据。发现队列和训练队列来自MD Anderson癌症中心内至少接受过3个周期FCR方案治疗的患者的外周血样本(MDACC队列),经转录分析鉴定出与进展时间相关的基因。研究者进行了单变量Cox比例风险分析,并使用重要的基因将IGHV未突变样本分为两组(预后中等组和预后不良组)。外部验证队列来自德国慢性淋巴细胞白血病研究组CLL8研究中IGHV未突变的初治患者(CLL8队列)。

结果显示,MDACC队列有101例患者,CLL8队列有109例。使用MDACC队列,研究者鉴定并开发了17-基因的表达特征谱,可以将一线FCR治疗可能长期缓解的IGHV未突变患者与可能从其他一线治疗方案中获益的患者区分开来(HR=3.83,95%CI 1.94~7.59,P<0.0001);并在CLL8队列中验证了该基因表达标志,其中预后不良患者对比预后中等患者的病因特异性生存风险比为1.90(95%CI 1.18~3.06,P=0.008)。预后不良患者的中位进展时间为39个月(IQR:22~69个月),预后中等患者为59个月(IQR:28~84个月)。

(编译 刘冬婧)