两项探索性分析结果显示，组织肿瘤突变负荷(tTMB)用作非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗疗效标志物仍悬而未决，因为两项回顾性分析的结论相悖。(摘要号LBA79; LBA80)

美国耶鲁大学医学院Herbst等自KEYNOTE-010(NCT01905657)和KEYNOTE-042(NCT02220894)研究中入组经治的或初治的、PD-L1肿瘤比例得分(TPS)≥1%的、且接受帕博利珠单抗单药治疗的晚期NSCLC患者，回顾性分析了tTMB与帕博利珠单抗单药治疗临床获益间的关系。研究者使用全外显子组测序技术，探索性分析了评估tTMB患者肿瘤的和匹配的正常DNA。KEYNOTE-010研究和KEYNOTE-042研究分别有253例(24%)和793例(62%)患者具有可评估的tTMB。

结果显示，两项研究内每个外显子中tTMB≥175个突变的亚组患者中，总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和缓解率数据均支持使用帕博利珠单抗单药;在帕博利珠单抗组或化疗组中，tTMB与TPS均无关(r<0.18)。两项研究内每个外显子中tTMB<175个突变的亚组患者中，OS、PFS和缓解率数据均无显著差异。

西班牙研究者Paz-Ares等自KEYNOTE-021研究(NCT02039674)、KEYNOTE

-189研究(NCT02578680)和

KEYNOTE-407研究(NCT02775435)中入组对比了帕博利珠单抗联合化疗方案与单用化疗方案的转移性鳞状/非鳞状NSCLC患者数据，同样采用全外显子测序法分析肿瘤和匹配正常DNA中的tTMB，旨在评估tTMB与疗效间的关系。

结果显示，三项研究中tTMB与帕博利珠单抗联合化疗方案的疗效(OS、PFS和缓解率)间无显著相关性。但帕博利珠单抗联合化疗方案对比化学方案的临床获益更大。在KEYNOTE-189研究和KEYNOTE-407研究中，无论每个外显子tTMB突变数是否大于175，帕博利珠单抗联合化疗方案均改善患者的OS和PFS。在KEYNOTE-021的队列G中，帕博利珠单抗联合化疗方案治疗31例每个外显子tTMB≥175个突变患者的ORR高于化疗(71.4% vs. 30.0%)，在39例tTMB <175个突变的患者中也较高(60.8% vs. 43.8%)。

(编译 贾纯玲)