日本大阪市立大学Matsumoto等报告，EGFR-TKI初治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，治疗前T790M高表达可显著缩短无进展生存期(PFS)。但治疗前T790M的丰度与TKI治疗后的T790M耐药未必相关。(Lung Cancer. 2019年11月2日在线版 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.10.029)

虽然超灵敏的检测方法可检出少见的EGFR T790M突变，但TKI治疗前即存在的T790M(preT790M)对TKI一线疗效及耐药性的影响尚不明确。该研究自两个独立队列中入组EGFR-TKI一线治疗的、携带EGFT突变的、晚期NSCLC患者，其中衍生队列(队列A)于2013年8月至2016年7月开始治疗(44例)，验证队列(队列B)于2016年8月至2017年12月开始治疗(22例)。

28例于疾病进展时接受了再次活检。在治疗前及二次活检样本中，采用第二版Cobas EGFR突变检测法(Cobas)评估DNA中的T790M突变情况，并采用液滴数字聚合酶链反应法(ddPCR)进行定量。

结果显示，在队列A和队列B中，ddPCR法的preT790M检出率分别为40.9%(18/44)和45.5%(10/22)，而Cobas法则未检出。在队列A中，ROC法确定将preT790M等位基因分为高表达和低表达两组的阈值为0.3%。

preT790M高表达组(12例)患者的中位PFS显著短于低表达组(6例)，高表达组相对阴性表达组(包括低表达组)患者的中位PFS分别为6.9个月和13.8个月(P=0.00073);队列B验证了上述结果(中位PFS：6.2个月 vs. 15.3个月，P=0.0029)。

在28例配对的活检样本中，preT790M高表达组和低表达组中Cobas法的进展后T790M检出率分别为60%(3/5)和57%(4/7)，而在阴性表达组中则为56%(9/16)。

(编译 张建勋)