英国谢菲尔德大学Coleman等报告的研究(D-CARE)显示，尽管临床前证据表明RANKL抑制可能会延迟早期乳腺癌患者的骨转移或疾病复发，但在该项研究中，地诺单抗并没有改善高危早期乳腺癌患者的相关预后。(Lancet Oncol. 2019年12月2日在线版)

临床前证据所示，地诺单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可结合并抑制RANKL的受体激活剂(TNFSF11)，并可能影响乳腺癌生物学。该研究旨在评估地诺单抗联合标准的辅助治疗或新辅助全身治疗以及局部治疗是否会改善乳腺癌女性的无骨转移生存。

这项国际、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究(D-CARE)入组来自39个国家的389个中心、年龄≥18岁、经组织学证实为Ⅱ期或Ⅲ期、ECOG PS评分为0或1的乳腺癌患者。按照1︰1的比例随机分配患者接受治疗，每3~4周皮下注射地诺单抗(120 mg)或匹配的安慰剂，从新辅助或辅助化疗开始，持续约6个月，然后每12周一次，共持续5年。

分层因素包括乳腺癌治疗，淋巴结状态，激素受体和HER2状态，年龄和地理区域。主要终点是无骨转移生存的复合终点。该试验已在clinicaltrials.gov上注册，编号为NCT01077154。

2010年6月2日至2012年8月24日，随机分配4509例患者接受地诺单抗(2256例)或安慰剂(2253例)，并纳入意向性治疗分析。两组之间无骨转移生存的主要终点无显著差异(两组均未达到中位数;HR=0.97，95%CI 0.82~1.14，P=0.70)。

至少接受一剂研究药物的患者(2241例地诺单抗患者与2218例安慰剂患者)报告的最常见3级或以上治疗中出现的不良事件是中性粒细胞减少症(340例 vs. 328例)、发热性中性粒细胞减少症(112例vs. 142例)和白细胞减少症(62例 vs. 61例)。接受地诺单抗治疗的122例(5%)以及安慰剂治疗的4例(<1%)患者发生了颌骨坏死;两组分别有152例(7%)和82例(4%)发生治疗期间出现的低钙血症。由于急性髓细胞性白血病和意识水平下降，安慰剂组出现2例与治疗相关的死亡。

(编译 郭善霞)