意大利研究者Petrelli等报告的TOSCA随机临床试验的亚组分析显示，对于高风险Ⅱ期结直肠癌，3个月辅助化疗的毒性明显低于6个月。5年无复发生存率未显示出非劣效性。该研究提示，在奥沙利铂为主双药治疗Ⅱ期结直肠癌患者时，可以使用3个月的CAPOX方案或6个月的FOLFOX方案治疗。(JAMA Oncol. 2020年2月13日在线版 doi：10.1001/jamaoncol.2019.6486)

据报道，对于Ⅱ期结直肠癌，标准6个月基于氟尿嘧啶的辅助化疗联合奥沙利铂可降低复发风险，但不会增加生存。3个月/6个月结肠癌辅助试验(TOSCA)比较了Ⅲ期结肠癌患者3个月与6个月辅以氟尿嘧啶和奥沙利铂为基础的化疗疗效，但有效性仍然未知。

该研究的目的是在TOSCA试验中纳入的高危Ⅱ期、切除的结直肠癌患者中，评估FOLFOX(氟尿嘧啶，亚叶酸钙和奥沙利铂)或CAPOX(卡培他滨联合奥沙利铂)辅助化疗3个月或6个月的非劣效性和毒性。

TOSCA研究是一项非劣效性、Ⅲ期随机临床试验，2007年6月至2013年3月在意大利的130个中心进行。在这项评估个体方案的按计划开展的研究中，对接受过FOLFOX(氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂)或CAPOX(卡培他滨联合奥沙利铂)辅助治疗的1254例高危Ⅱ期切除的结直肠癌患者的5年无复发生存进行了评估。

根据治疗医师的判断，TOSCA试验根据1:1的比例将患者随机分配，接受3个月(试验组)或6个月(对照组)标准剂量的FOLFOX或CAPOX。主要结局是设定3个月和6个月化疗组之间的风险比至少为1.2，以拒绝非劣效性的无效假设。

总之，中位随访62个月(IQR：53~71个月)，对1254例临床高危Ⅱ期切除的结直肠癌患者(平均年龄为62.4岁;565例女性)进行分析。其中，301例(24.0%)为pT4N0M0期肿瘤，其余953例(76.0%)患有pT3N0M0高危肿瘤;776例(61.9%)患者接受了FOLFOX，478例(38.1%)患者接受了CAPOX。

3个月组的5年无复发生存率为82.2%，6个月组为88.2%(HR=1.41，95%CI 1.05~1.89，非劣效性P=0.86)。对于CAPOX方案治疗患者，两组的5年无复发生存率相似(差异为0.76%，倾向于6个月组;95%CI -6.28%~7.80%);而对于FOLFOX方案治疗患者，两组差异明显，为8.56%：倾向于6个月组(95%CI 3.45%~13.67%)。然而，持续时间与治疗方案之间相互作用的检验在统计学上并不显著。3个月组的神经毒性约为6个月组的1/5。

(编译 梁小龙)