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TITAN研究 阿帕他胺可显著降低mHSPC患者PFS2风险

作者: 来源: 发布时间:2020-03-18

美国犹他大学亨茨曼癌症中心Agarwal在会上对阿帕他胺治疗mHSPC的国际多中心Ⅲ期临床试验TITAN研究的最新数据结果进行了口头报告。(ASCO GU 2020)

研究数据显示,在mHSPC疾病阶段,早期应用阿帕他胺联合ADT治疗,能给患者带来更大的生存获益,有效降低患者的第二次疾病进展或死亡的风险。

在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中,阿帕他胺(Apalutamide,APA)联合雄激素剥夺疗法(ADT)治疗可延长患者至第二次疾病进展或死亡的时间(PFS2),降低第二次疾病进展或死亡的风险,并与后续的治疗方法无显著相关性。

该研究结果为阿帕他胺联合ADT一线治疗mHSPC提供了新的证据支持。在mHSPC疾病阶段,尽早在ADT治疗基础上联合阿帕他胺能够在多线治疗模式下为患者带来更为长久的生存获益。

PFS2是指自患者随机分组开始,至首次接受后续治疗且再次进展或死亡的时间。TITAN研究的PFS2,即从患者随机分组-阿帕他胺/安慰剂(影像学无进展生存,rPFS)-进展后治疗-再次进展或死亡的整体时间。

PFS2可反映从入组到疾病再次进展的时间,包含研究用药的治疗阶段以及进展后的治疗阶段,体现研究用药对后续治疗的影响,完整反映研究药物对患者治疗全程的获益。

此次分析纳入了TITAN研究中出现疾病进展的277例患者(阿帕他胺组87例,对照组190例)。按照序贯治疗方法,分为四组:阿帕他胺+ADT→新型内分泌治疗;安慰剂+ADT→新型内分泌治疗;阿帕他胺+ADT→紫杉类化疗;安慰剂+ADT→紫杉类化疗四组。

四组基线人口统计学特征和疾病特征大体相似。既往使用过紫杉类化疗的患者,在mHSPC疾病进展后更多地选择了新型内分泌治疗而非化疗(20.9% vs. 8.1%)。

结果显示,与安慰剂相比,无论后续选择何种序贯治疗方案,阿帕他胺均可降低34%的PFS2风险(HR=0.66,95%CI 0.50~0.87,P=0.0026)。对于后续序贯新型内分泌治疗或化疗的患者,阿帕他胺治疗可分别降低32%和37%的疾病第二次进展的风险:APA序贯新型内分泌治疗(HR=0.68,95%CI 0.48~0.97,P=0.0326);APA序贯化疗(HR=0.63,95%CI 0.46~0.88,P=0.0062)。

此次PFS2的生存分析结果表明,mHSPC患者一线使用阿帕他胺联合ADT治疗,与单纯去势相比,无论选择新型内分泌治疗还是化疗作为后续治疗方案,均可为患者带来更大的生存获益,有效降低患者的第二次疾病进展或死亡的风险。

研究解读

mHSPC,是指对ADT治疗有疗效应答的转移性前列腺癌。延缓患者进入终末期转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),改善患者生存,是mHSPC阶段的主要治疗目标。作为新一代雄激素受体(AR)抑制剂,阿帕他胺可阻断雄激素与AR的结合,阻断雄激素-AR复合物进入细胞核,阻断AR复合物与DNA的结合从而阻断相关信号通路的表达,延缓前列腺癌的病情进展。

TITAN研究(NTC02489318)于2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行报告,同期发表于《新英格兰医学杂志》。基于TITAN研究中阿帕他胺联合ADT治疗组中mHSPC患者OS和rPFS的显著获益, FDA批准阿帕他胺用于治疗mHSPC。2019年第四版美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中,阿帕他胺作为mHSPC的一线治疗方案得到了Ⅰ类推荐。

TITAN研究是以mHSPC患者为研究对象的多中心、双盲、安慰剂对照的大型Ⅲ期临床试验。该试验纳入患者是“all-comer”的mHSPC患者,即无论患者是高危或低危、高肿瘤负荷或低肿瘤负荷,先前接受过多西他赛化疗、ADT治疗、局部治疗均可被纳入TITAN研究中。

面对前来寻求治疗的mHSPC患者,是否可以放心地使用一线阿帕他胺联合ADT治疗,疾病再次进展后如何,是否会影响患者的后续治疗。

研究者对TITAN研究的深入分析结果可打消这些顾虑:对TITAN研究中阿帕他胺治疗后mHSPC患者的AR突变情况分析,结果显示阿帕他胺的治疗与ADT治疗相比,并不增加患者的AR突变率;对PFS2数据的分析结果显示,治疗后进展的mHSPC患者,无论接受的是其他新型内分泌治疗药物(如阿比特龙)或是紫杉类化疗药物,阿帕他胺组的PFS2都显著优于安慰剂组。

此外,对于阿帕他胺早期应用的序贯治疗选择,PFS2结果也给我们带来启示:阿帕他胺治疗进展后的mHSPC患者的后续治疗可选择新型内分泌治疗或紫杉类化疗。

这些多维度的分析结果表明在mHSPC疾病阶段,早期应用阿帕他胺联合ADT治疗,可显著提高患者生存获益。尽早在ADT治疗基础上联合阿帕他胺能够在多线治疗模式下为患者带来更为长久的肿瘤控制。 (编译 于谨)