美国St Jude儿童研究医院Karol等报告，针对多线治疗的复发/难治性急性髓系白血病(AML)儿童患者，Venetoclax联合化疗的安全性和活性应在新发的高危儿童患者中进一步验证。(Lancet Oncol. 2020年3月11日在线版)

儿童复发/难治性AML的结局仍很差。BCL-2抑制剂Venetoclax联合去甲基化药物和小剂量阿糖胞苷，在不宜化疗的新发的AML老年患者中显示出令人鼓舞的活性。为了明确Venetoclax联合标准剂量和大剂量化疗在复发/难治性AML儿童患者中的安全性和活性，该项Ⅰ期剂量递增研究在美国3家研究型医院入组2~22岁的、复发/难治性AML患者或急性未明系别白血病患者(有足够的器官功能和体能状态)。

在剂量递增阶段，患者口服Venetoclax(240 mg/m2或360 mg/m2 qd d1~28，q28)联合阿糖胞苷(q12h，100 mg/m2 20剂或1000 mg/m2 8剂)，同时联合或不联合1剂伊达比星(12 mg/m2)。主要终点为Venetoclax联合化疗推荐的Ⅱ期剂量，次要终点为推荐的Ⅱ期剂量下完全缓解率或血液学未完全恢复的完全缓解率。

结果显示，2017年7月1日至2019年7月2日，共纳入38例患者，年龄3~22岁，中位年龄10岁(IQR：7~13岁);其中36例接受了剂量递增的联合治疗，中位随访7.1个月(IQR：5.1~11.2个月)。

Ⅱ期推荐剂量为Venetoclax 360 mg/m2(最大600 mg)联合阿糖胞苷(1000 mg/m2，共8剂)，可联合或不联合1剂伊达比星(12 mg/m2)。第1个周期后，35例患者可评估，总缓解率为69%(24例);在推荐的Ⅱ期剂量治疗的20例患者中，血液学完全或不完全恢复的完全缓解率为70%(95%CI 46%~88%，14例)，部分缓解2例(10%)。

最常见的3~4级不良事件为发热性中性粒细胞减少(22例，66%)，血液感染(6例，16%)和侵袭性真菌感染(6例，16%)。1例因结肠炎和脓毒症发生了治疗相关的死亡。

(编译 何思成)