全球肿瘤快讯-北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所

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作者：来源：发布时间：2020-05-29

澳大利亚国立大学研究显示，长跑等运动可以激活小鼠肝细胞内的p53等抑癌基因，改善胰岛素敏感性，缓解肝损伤，即使肥胖小鼠体重不下降，肝癌发病风险也会大幅下降。(J Hepatol. 2020年2月20日在线版. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.006)

肝癌的危险因素中，乙肝和丙肝之后，就是肥胖了。在欧美国家，肥胖可能导致全部肝癌的15%~35%，脂肪肝合并病毒性肝炎更危险。

目前还没有获批的治疗药物，脂肪肝以饮食控制、运动这些手段为主，很多研究显示保持良好的运动习惯，与肝癌风险降低有关。但背后具体机制，还有待深入探讨。

澳大利亚国立大学研究者，希望进一步弄清机制上的问题。研究者采用了肥胖/糖尿病模型小鼠，用化学致癌物诱导肝癌的发生，让小鼠运动，分析运动对肝癌发生的影响。

研究团队选取了实验12周和24周两个时间节点，分析小鼠肝脏出现癌灶前的细胞学异常，以及24周时的肝癌发病情况。12周的结果不出所料，跑转轮显著改善了运动组小鼠的血糖和胰岛素水平，脂肪肝程度也相对减轻。

研究者发现，运动组小鼠肝脏内不典型增生的肝细胞比例明显下降，而肝细胞p53基因和下游抑癌基因p27的表达水平，出现明显上升。

已经踏上癌变之路的细胞比例减少，再加上抑癌基因发挥作用，肝癌发病风险降低。实验中的肥胖/糖尿病模型小鼠，正常情况下喂养6个月的肝癌发病率达64%，但在运动组，这个发病率被降到了15%。

为了确认这种保护效果的来源，研究者又单独进行了另一组实验，发现若只通过饮食控制小鼠体重，不让它们运动，肥胖/糖尿病模型小鼠的肝癌发病率仍然非常高，可见发挥作用的是运动。

除了p53和p27基因，研究者进一步实验还发现，运动有效抑制了JNK1激酶介导的损伤后肝细胞过度增殖。

研究者认为，弄清运动背后的机制，有望在临床实践中，通过药物治疗实现运动的保护作用，降低肝癌发病率和恶性程度，改善患者预后。

(编译冯如)

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