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EGFR突变NSCLC TP53突变对一代和二代TKI治疗的预后作用

作者: 来源: 发布时间:2020-05-29

中国吉林省肿瘤医院程颖教授等报告,在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,原发分子结构背景和获得性分子改变存在异质性,这可能在决定EGFR-TKI的临床疗效中发挥作用。第1代或第2代EGFR-TKI治疗时,共存TP53突变有不同的预后作用。(Lung Cancer. 2020年4月17日在线版 doi: 10.1016/j.lungcan.2020.04.004)

尽管大多数EGFR突变的NSCLC患者经EGFR-TKI治疗有效,但其临床疗效存在明显的异质性,这或为不同的亚分子特征所致。

为了明确与临床结局相关的遗传变异以及与不同EGFR-TKI抑制剂疗效相关的遗传变异,该研究纳入了179例EGFR-TKI一线治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者的基因组数据和临床结局,包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果显示,携带TP53突变(OS:21个月 vs. 40个月,P=0.05)、ERBB2扩增(PFS:6.1个月 vs. 12.5个月,P=0.01)或携带FGF19扩增(OS:11.2个月 vs. 27.1个月,P=0.01),均与第1代EGFR-TKI治疗后较差的临床预后相关。但共存TP53突变并不影响第2代EGFR-TKI治疗者的PFS或OS。

此外,与EGFR-TKI单药相比,联合贝伐珠单抗可使EGFR突变合并TP53野生型患者的生存获益更大(PFS:21.7个月 vs. 9.3个月,P<0.01)。拷贝数变异(PFS:4.6个月 vs. 9.4个月,P=0.018)是第3代TKI的不利预测因素。

(编译 付博雄)