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ICI治疗NSCLC患者 HLA校正TMB有预测价值和预后价值
作者： 来源： 发布时间：2020-05-29
韩国成均馆大学Shim等报告，应用免疫检查点抑制剂(ICI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)时，HLA校正后的肿瘤突变负荷(TMB)可以调和TMB与ICI应答间的观察差异，并对ICI治疗有预测价值和预后价值。(Ann Oncol.2020年4月19日在线版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.004)
ICI对某些晚期NSCLC患者有益。然而，ICI有限应答的潜在调节机制仍不明确。该研究对198份晚期NSCLC的肿瘤样本进行了全外显子测序，其采样已于抗PD-1/PD-L1治疗前完成。
收集患者详细的临床特征后，研究者设计了一种新方法以评估HLA校正TMB，该法相对常规的TMB考虑了人白细胞抗原(HLA-LOH)的杂合性缺失。研究者们使用两个独立的、分别包括89份NSCLC样本和110份黑色素瘤样本的免疫治疗患者队列来进行外部验证。
结果显示，37例(18.7%)患者存在依赖同源性的重组缺陷，并与无进展生存期(PFS)的延长相关(P=0.049)。使用HLA校正的TMB，可鉴别出对ICI无应答者，尽管其TMB较高(表达最大的25%人群)。
经重新分类后，10例患者(高TMB组的21.3%)被归类于低TMB组。与高TMB组相比，这些患者的客观缓解率(ORR：20% vs. 59%，P=0.0363)、PFS(HR=2.91，P=0.007)和总生存(OS：HR=3.43，P=0.004)均较差。
多因素分析显示，较高的HLA校正TMB与生存获益显著相关(HR=0.44，P=0.015)，而常规TMB较高与生存获益无关(HR=0.63，P=0.118)。在两项独立队列中，基于TMB的生存预测结果获得了显著改善。
(编译 邰天宇)
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