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ctDNA分析能检出可靶向治疗的驱动/耐药突变
作者： 来源： 发布时间：2020-05-29
美国西奈山Tisch癌症研究所Mack等报告，在研究人群可预测的频率和分布范围内，全面的循环肿瘤游离DNA(ctDNA)分析能检出可靶向治疗的驱动基因突变和耐药性突变。这些发现为诊断时未能完成检测的肺癌患者接受全面的ctDNA检测提供了技术支持，并是靶向治疗时评估疾病进展的主要选择。(Cancer. 2020年5月4日在线版 doi: 10.1002/cncr.32876)
如果足够敏感和全面，ctDNA突变谱就可有效地鉴别出晚期肺腺癌的基因组靶标。为了研究市售数字化二代测序平台在一系列非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的准确性和临床实用性，该研究分析了8388例连续检测的晚期NSCLC患者的血浆综合基因组图谱结果，检查了驱动基因突变和耐药基因突变的分布、频率、共存性和互斥性。
结果显示，体细胞改变检出率为86%。中位的变异等位基因分数为0.43%(0.03%~97.62%)。可靶向的致癌基因的活性改变率为48%，包括EGFR(26.4%)、MET(6.1%)和BRAF(2.8%)的基因改变，以及基因融合(ALK，RET和ROS1;2.3%)。
在该队列中，治疗诱导的耐药性突变很常见，包括驱动基因依赖性改变和非驱动基因依赖性改变。在靶向EGFR治疗期间疾病进展的患者亚组中，血浆中已知的或推定的耐药性改变率为64%。亚组分析显示，与诊断时标准的组织检测相比，ctDNA检测将驱动基因突变的识别率提高了65%。基于血浆检测的汇总数据提示，靶向治疗的缓解率与组织分析报告的缓解率相当。
(编译 王博宇)
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