乳腺癌中BRCA1/2基因突变占5%~10%，携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷，因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。既往已有多项Ⅰ、Ⅱ期临床试验证实了PARP抑制剂在转移性乳腺癌、BRCA生殖系突变肿瘤中的疗效。

EMBRACA研究是一项开放，随机，全球的Ⅲ期研究，旨在对比PARP抑制剂Talazoparib和单药化疗(卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨)治疗携带胚系BRCA1/2突变的局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌的疗效和安全性。

既往报告的主要研究结果显示，对比化疗，Talazoparib显著延长PFS(HR=0.54，95%CI 0.41~0.71，P<0.001)，并改善了患者报告结局(PRO)。会上公布了EMBRACA研究最终OS分析结果。

该研究纳入431例患者，按照2 : 1随机分配， 287例接受Talazoparib治疗(1 mg，每日一次)，144例接受标准化疗(21天为一周期)。主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS、ORR、24周的临床获益率和DOR。

截至2019年9月30日，Talazoparib组死亡216人(75.3%)，化疗组死亡108人(75.0%);中位随访时间分别为44.9和36.8个月。OS的HR为0.85(95%CI 0.67~1.07，P=0.17);在24、36和48个月接受Talazoparib治疗的患者的生存率更高。各亚组的OS结果一致，例如先前接受铂类治疗或激素受体状态不同的患者。

大多数患者接受研究后的治疗;化疗组中32.6%的患者在研究后接受了PARP抑制剂(TALA组为4.5%)。3~4级AE发生率分别为69.6%(TALA)和64.3%(PCT);导致永久性治疗终止(不包括进行性疾病)的不良事件发生率分别为5.9%(TALA)和8.7%(PCT)。

延长的随访显示，对比化疗组，Talazoparib组生活质量测量指标显示出具有统计学意义的改善以及延迟了总体健康状况恶化时间(P均<0.01)，与最初的PRO分析一致。

在gBRCA1/2突变的HER2-ABC中，对比化疗，Talazoparib无法显著改善OS。Talazoparib的耐受性良好，没有发现新的安全信号，Talazoparib可以改善PRO。

EMBRACA研究是迄今为止规模最大的针对胚系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者进行PARP单药治疗的临床试验。此前，该试验的初步分析发现，与化疗相比，Talazoparib PFS显著延长(mPFS分别为8.6个月和5.6个月)，于2018年获得FDA批准。

在该试验中，Talazoparib组患者中有近一半接受了随后的PARP抑制剂或铂类疗法，而化疗组中则有近60%。如果仅对接受PARP抑制剂的患者进行分层，则化疗组中约有三分之一的患者接受了后续的PARP抑制剂，而接受Talazoparib治疗的患者仅为4.5%。这些治疗方法可能会对结果产生潜在的影响。事实上，二次敏感性分析随后的PARP抑制剂和/或铂类药物治疗数据表明，OS分析低估了Talazoparib的治疗获益。

研究者认为，基于PFS得到改善，Talazoparib仍然是晚期乳腺癌和BRCA突变患者的一种选择。其他优势包括Talazoparib是口服药物，每日一次即可，以及已证明Talazoparib能够改善转移性乳腺癌患者的生活质量。

(编译 谭晶)