百时美施贵宝近期宣布，Ⅲ期CheckMate 649临床研究达到总生存和无进展生存主要研究终点，用于PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5 的转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者一线治疗，与化疗相比，欧狄沃(纳武利尤单抗，O药)联合化疗显著改善总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)。欧狄沃是首个且目前唯一联合化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌一线治疗，较单独化疗可使患者OS和PFS显著获益的PD-1抑制剂。

CheckMate 649是一项Ⅲ期随机、多中心、开放标签的临床研究，旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗或纳武利尤单抗联合伊匹单抗用于治疗既往未接受过治疗的HER2阴性、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效。

纳武利尤单抗联合化疗组的患者接受纳武利尤单抗360 mg 联合卡培他滨和奥沙利铂(CapeOX)治疗，每3周一次;或接受纳武利尤单抗240 mg联合氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂(FOLFOX)治疗，每2周一次。纳武利尤单抗联合伊匹单抗组患者接受纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹单抗3 mg/kg治疗, 每3周一次，连续用药四个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg, 每2周一次。化疗组患者分别接受FOLFOX治疗，每2周一次，或CapeOX治疗，每3周一次。所有患者持续治疗至两年，或直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意。

研究主要终点为与单独化疗相比，纳武尤利单抗联合化疗用于PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5患者的OS，以及基于盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的PFS。关键次要终点包括接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的CPS≥1患者以及所有随机患者的OS，以及接受纳武利尤单抗联合伊匹单抗对比单独化疗治疗患者的OS 及至症状恶化时间(TTSD)。

研究者指出，食管癌及胃癌患者存在着改善治疗方式的急迫需求，目前的标准化疗疗效短暂，且仅有不足6%的转移性患者能生存5年以上。免疫治疗助力变革了对不同瘤种患者的治疗方式。欧狄沃是首个且目前唯一与化疗联合用于上述治疗，OS与PFS均优于单独化疗的PD-1抑制剂。令人备受鼓舞的CheckMate 649研究结果有望为患者带来优于标准化疗的生存获益。

百时美施贵宝相关负责人表示，CheckMate 649是迄今为止在胃癌及食管癌领域开展的规模最大的临床研究。结果表明，欧狄沃联合化疗将有望改变胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌的一线治疗格局，并成为这类患者新的治疗标准。

百时美施贵宝后续将完成CheckMate 649研究现有数据的全面评估，并与研究者们共同合作，在之后的学术会议上公布结果。同时，也将就此研究及其结果与卫生行政主管部门进行讨论。

此外，CheckMate 649研究也评估了纳武利尤单抗联合伊匹单抗对比化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的治疗效果。这部分研究仍在进行中，以待数据成熟，百时美施贵宝对该数据持盲。

(编译 冯如)