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高危局部晚期头颈部鳞状细胞癌 标准大剂量顺铂放化疗联合Debio 1143更佳

作者: 来源: 发布时间:2020-08-20

法国研究者Sun等报告,高危局部晚期头颈部鳞状细胞癌,在标准大剂量顺铂放化疗基础上,添加凋亡蛋白抑制剂Debio 1143首次获得更优的疗效,值得在Ⅲ期研究中验证。(Lancet Oncol. 2020年8月3日在线版)

Debio 1143是细胞凋亡蛋白抑制剂的口服拮抗剂,具有增强顺铂联合放疗抗肿瘤活性的潜能。Debio 1143的放疗增敏作用是通过caspase活化和TNF、IFNγ、CD8 T细胞依赖途径来介导的。

为了明确Debio 1143联合标准放化疗在高危局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性,该项法国头颈放疗肿瘤学组(GORTEC)主导的、多中心、随机双盲Ⅱ期研究在法国和瑞士的19家医院进行。

入组条件:18~75岁;局部区域晚期的头颈部鳞状细胞癌,包括非转移性疾病,Ⅲ期/Ⅳa期或限于T≥2N0~3M0的Ⅳb期的可测量疾病;ECOG PS评分为0或1分;重度吸烟史(>10包-年)且既往没有或目前没有接受过针对浸润性头颈癌的治疗,并且未用过凋亡蛋白拮抗剂疗法。

患者被随机分配(1︰1)接受口服Debio 1143(200 mg,d1~14,q21×3)或口服安慰剂(20 mg/mL,以相同的方案给药),根据淋巴结受累、原发肿瘤部位、口咽原发肿瘤部位HPV-16状态进行最小化随机。所有患者均接受标准的大剂量顺铂放化疗。主要终点为放化疗后18个月局部控制率,在意向治疗人群中进行分析(初步分析),在符合方案人群中重复分析。

结果显示,2016年1月25日至2017年4月24日,两组均随机分配了48例患者,但安慰剂组1例未接受研究药物且未被纳入安全性分析。Debio 1143组和安慰剂组的中位随访时间分别为25.0个月(IQR:19.6~29.4个月)和24.2个月(IQR:6.6~26.8个月),放化疗后18个月的局部区域控制率分别为54%(95%CI 39%~69%)和33%(95%CI 20%~48%;OR=2.69,95%CI 1.13~6.42,P=0.026)。

≥3级不良事件分别为85%和87%。Debio 1143组和安慰剂组最常见的3~4级不良事件为吞咽困难(50% vs. 21%),黏膜炎(31% vs. 21%)和贫血(35% vs. 23%),治疗中出现的严重不良事件分别为30例(63%)和28例(60%),死亡分别为0例和2例(4%;1例死于多器官功能衰竭,1例死于窒息)。 (编译 王艳平)