日本柏市国家癌症中心Shitara等报告的Ⅲ期随机临床试验发现，在未经治疗的晚期胃/胃食管连接(G/GEJ)癌患者中，帕博利珠单抗不劣于化疗，不良事件更少。不过主要终点总生存(OS)和无进展生存(PFS)，帕博利珠单抗或帕博利珠单抗联合化疗似不优于化疗。(JAMA Oncol. 2020年9月3日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3370)

对于未经治疗的晚期G/GEJ癌，仍缺乏安全有效的疗法。该研究的目的是在未接受治疗的晚期G/GEJ癌、PD-L1合并阳性评分(CPS)≥1的患者中，评估帕博利珠单抗，帕博利珠单抗联合化疗或单独化疗的抗肿瘤活性。

2015年9月18日至2017年5月26日，该项Ⅲ期随机、对照、部分设盲的干预试验KEYNOTE-062从29个国家的200个中心招募了763例PD-L1 CPS≥1、未经治疗、局部晚期/不可切除或转移性G/GEJ癌的患者。

患者按1︰1︰1的比例随机接受帕博利珠单抗 200 mg，帕博利珠单抗联合化疗(顺铂80 mg/m2，d1;加氟尿嘧啶800 mg/m2 ，d1~5;或卡培他滨1000 mg/m2，bid)，或化疗加安慰剂，每3周一次。主要终点是PD-L1 CPS≥1或≥10的患者的OS和PFS。

总共763例患者被随机分配接受帕博利珠单抗(256例)，帕博利珠单抗联合化疗(257例)或化疗(250例)。研究队列中所有患者的中位年龄为62岁(20~87岁)，554例(72.6%)是男性。

在最终分析中，中位随访29.4个月(22.0~41.3个月)，对于CPS≥1的患者，帕博利珠单抗组患者的OS不劣于化疗(中位OS分别为10.6个月和11.1个月;HR=0.91，99.2%CI 0.69~1.18)。

在CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗单药治疗不优于化疗。在CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗相对于化疗延长了OS(中位OS：17.4个月 vs. 10.8个月;HR=0.69，95%CI 0.49~0.97)，但这一差异未经统计学检验。

对于CPS≥1(12.5个月 vs. 11.1个月;HR=0.85，95%CI 0.70~1.03，P=0.05)或CPS为≥10(12.3个月 vs. 10.8个月;HR=0.85，95%CI 0.62~1.17，P=0.16)的患者，帕博利珠单抗联合化疗组的OS并不优于化疗组;对于CPS≥1的患者，帕博利珠单抗联合化疗组的PFS也不优于化疗组(6.9个月 vs. 6.4个月;HR=0.84，95%CI 0.70~1.02，P=0.04)。

帕博利珠单抗，帕博利珠单抗联合化疗和化疗的3~5级与治疗相关的不良事件发生率分别为17%，73%和69%。

(编译 李楠)