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EGFR-TKI获得性耐药机制有空间异质性

作者: 来源: 发布时间:2020-09-11

日本近畿大学医学院Suda等报告,肺腺癌EGFR-TKI治疗后的获得性耐药机制存在显著的空间异质性,耐药机制的发生可能因活检肿瘤的位置而异。(Lung Cancer. 2020年8月22日在线版 doi: 10.1016/j.lungcan.2020.08.010)

针对携带驱动基因突变的肺癌患者,克服靶向疗法的获得性耐药以改善预后是一个关键问题。虽然针对耐药机制的药物治疗似乎很有吸引力,但每个患者的耐药机制存在空间异质性,这会降低疗效。

为了明确EGFR-TKI耐药机制的发生率、临床背景、临床意义和空间异质性模式,该项研究纳入了24例携带EGFR突变的肺腺癌尸检患者的128份标本,回顾性分析了肺癌中相对常见的获得性耐药机制,例如T790M和其他继发性EGFR突变、MET和erbB2基因扩增以及组织学转化。所有患者均接受了第1代/第2代EGFR-TKI,并在死亡前表现出对该药的耐药性。没有患者接受过奥希替尼。

结果显示,2例未发现存在耐药机制。20例(83%)中检出T790M突变,但其中9例也同时存在不携带T790M突变的病灶。在明确了耐药机制的22例患者中,10例(45%)的耐药机制有空间异质性;与没有空间异质性的患者相比,这些患者的中位至治疗失败时间显著缩短(4.7个月 vs. 14.7个月,P=0.0004)。

(编译 李兰清)