《新英格兰医学杂志》近期发表Selpercatinib注册临床试验的Ⅰ/Ⅱ期研究结果，美国麻省总医院Wirth等报告，甲状腺髓样癌患者，无论是否接受过Vandetanib或Cabozantinib治疗，Selpercatinib治疗疗效持久且毒性事件主要为低级别。(N Engl J Med. 2020; 383: 825-835. DOI: 10.1056/NEJMoa2005651)

甲状腺髓样癌中RET突变率为70%，而RET融合罕见于其他甲状腺癌。为了明确选择性RET抑制剂Selpercatinib在RET改变甲状腺癌患者中的有效性和安全性，该项Ⅰ/Ⅱ期临床试验(LIBRETTO-001)纳入了携带RET突变的甲状腺髓样癌患者，无论是否接受过Vandetanib或Cabozantinib治疗，或接受过其他针对RET融合阳性的治疗。主要终点为独立监察委员会评估的客观缓解(完全缓解或部分缓解)。次要终点包括缓解持续时间，无进展生存期和安全性。

结果显示，Selpercatinib在一线和复发的RET突变型MTC均显示出优异且持久的有效性，提示这两种情况下Selpercatinib均可作为一种新的标准治疗。

在先期连续入组的55例RET突变型甲状腺髓样癌(曾接受过Vandetanib、Cabozantinib或两者)中，缓解率为69%，1年无进展生存率为82%。在88例RET突变型甲状腺髓样癌患者(未接受过Vandetanib或Cabozantinib)中，缓解率为73%，1年无进展生存率为92%。在19例接受过RET融合阳性甲状腺癌治疗的患者中，缓解率为79%，1年无进展生存率为64%。

最常见的、≥3级不良事件为高血压(21%)、丙氨酸氨基转移酶水平升高(11%)、天冬氨酸氨基转移酶水平升高(9%)、低钠血症(8%)和腹泻(6%)。4例患者(3%)由于药物相关不良事件终止Selpercatinib治疗。

高达50%的RET融合阳性NSCLC患者会发生脑转移，鉴于RET融合阳性NSCLC的患者面临发生脑转移的高风险，因此颅内有效性是治疗中重要的考量因素。在既往治疗过的具有可测量脑转移病灶的11例NSCLC患者中，有10例观察到了颅内有效性(CNS ORR)，所有患者的CNS DoR均大于或等于6个月，提示Selpercatinib对于脑转移患者是一种有效的治疗选择。

2020年5月，美国食品药品监督管理局(FDA)基于LIBRETTO-001的研究结果对Selpercatinib批准上市。该研究招募了初治和既往多次治疗的各种晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)，RET融合阳性甲状腺癌以及其他RET改变的晚期实体瘤。LIBRETTO-001的主要疗效指标是ORR和DoR。

(编译 纪怀强 王钰)

《新英格兰医学杂志》近期发表Selpercatinib注册临床试验的Ⅰ/Ⅱ期研究结果，美国麻省总医院Wirth等报告，甲状腺髓样癌患者，无论是否接受过Vandetanib或Cabozantinib治疗，Selpercatinib治疗疗效持久且毒性事件主要为低级别。(N Engl J Med. 2020; 383: 825-835. DOI: 10.1056/NEJMoa2005651)

甲状腺髓样癌中RET突变率为70%，而RET融合罕见于其他甲状腺癌。为了明确选择性RET抑制剂Selpercatinib在RET改变甲状腺癌患者中的有效性和安全性，该项Ⅰ/Ⅱ期临床试验(LIBRETTO-001)纳入了携带RET突变的甲状腺髓样癌患者，无论是否接受过Vandetanib或Cabozantinib治疗，或接受过其他针对RET融合阳性的治疗。主要终点为独立监察委员会评估的客观缓解(完全缓解或部分缓解)。次要终点包括缓解持续时间，无进展生存期和安全性。

结果显示，Selpercatinib在一线和复发的RET突变型MTC均显示出优异且持久的有效性，提示这两种情况下Selpercatinib均可作为一种新的标准治疗。

在先期连续入组的55例RET突变型甲状腺髓样癌(曾接受过Vandetanib、Cabozantinib或两者)中，缓解率为69%，1年无进展生存率为82%。在88例RET突变型甲状腺髓样癌患者(未接受过Vandetanib或Cabozantinib)中，缓解率为73%，1年无进展生存率为92%。在19例接受过RET融合阳性甲状腺癌治疗的患者中，缓解率为79%，1年无进展生存率为64%。

最常见的、≥3级不良事件为高血压(21%)、丙氨酸氨基转移酶水平升高(11%)、天冬氨酸氨基转移酶水平升高(9%)、低钠血症(8%)和腹泻(6%)。4例患者(3%)由于药物相关不良事件终止Selpercatinib治疗。

高达50%的RET融合阳性NSCLC患者会发生脑转移，鉴于RET融合阳性NSCLC的患者面临发生脑转移的高风险，因此颅内有效性是治疗中重要的考量因素。在既往治疗过的具有可测量脑转移病灶的11例NSCLC患者中，有10例观察到了颅内有效性(CNS ORR)，所有患者的CNS DoR均大于或等于6个月，提示Selpercatinib对于脑转移患者是一种有效的治疗选择。

2020年5月，美国食品药品监督管理局(FDA)基于LIBRETTO-001的研究结果对Selpercatinib批准上市。该研究招募了初治和既往多次治疗的各种晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)，RET融合阳性甲状腺癌以及其他RET改变的晚期实体瘤。LIBRETTO-001的主要疗效指标是ORR和DoR。

(编译 纪怀强 王钰)