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一线治疗晚期/转移性肾细胞癌 纳武利尤单抗/卡博替尼优于舒尼替尼单药

作者: 来源: 发布时间:2020-10-13

美国Dana-Farber癌症研究所Choueiri等报告Ⅲ期试验CheckMate 9ER的结果显示,纳武利尤单抗联合卡博替尼一线治疗晚期/转移性肾细胞癌优于标准的舒尼替尼方案。中位随访18.1个月,联合方案的无进展生存期、总生存期和缓解率均更高,且各亚组获益一致。(摘要号696O_PR)。

抗PD-1检查点抑制剂纳武利尤单抗和小分子酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼均被批准用于肾细胞癌的二线治疗。纳武利尤单抗/伊匹单抗也被批准为中危和低危晚期肾细胞癌的一线治疗。联合用药的基本原理是,纳武利尤单抗通过防止癌症逃避免疫检测来促进抗肿瘤反应,而卡博替尼具有抗血管生成和免疫原性特性,可以抵消肿瘤诱导的免疫抑制作用。

该项国际Ⅲ期研究纳入651例未接受过治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者(在任何风险组中均具有透明细胞成分),等比分予纳武利尤单抗 240 mg q14联合卡博替尼40 mg/d或标准的舒尼替尼50 mg/d用4周停2周方案,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。中位随访18.1个月(10.6~30.6个月)。

该研究达到主要终点,纳武利尤单抗联合卡博替尼组对比舒尼替尼组的中位无进展生存期分别为16.6个月和8.3个月(P<0.0001),死亡或疾病进展风险降低了近50%;客观缓解率分别为55.7%和27.1%(P<0.0001),完全缓解率分别为8%和4.6%。两组均未达到中位总生存(次要终点),但在此首次分析中,死亡风险降低了40%(P=0.0010)。与舒尼替尼相比,联合用药患者更有可能活得更久。

两组最常见的、任何级别或更高级别的、治疗相关不良事件的发生率相似。联合治疗组治疗相关不良事件所致的停药率为15.3%(两药为3.1%,纳武利尤单抗为5.6%,卡博替尼为6.6%),舒尼替尼组为8.8%。两组严重不良事件的总发生率相似,但联合组的肝毒性更常见,约25%的患者转氨酶升高,而舒尼替尼组为6%。在健康相关的生活质量方面,FKSI-19量表结果显示纳武利尤单抗联合卡博替尼组可长期维持生活质量,而舒尼替尼组却持续恶化。

研究者说

研究者表示,晚期肾细胞癌患者随着治疗选择的增多,选择合适的治疗方法将带来个体总疗效、安全性和生活质量的全面提高。CheckMate 9ER研究结果支持纳武利尤单抗/卡博替尼方案一线治疗晚期肾细胞癌患者。在晚期肾细胞癌中,多种免疫检查点抑制剂/酪氨酸激酶抑制剂的组合已有临床获益。该初步研究支持在Ⅲ期研究中进一步探索这种组合的应用。

虽然不可能将各种联合疗法进行正面对比,但生活质量获益可使这种新疗法脱颖而出,因为从统计学上看,两种量表结果均支持联合疗法。不排除临床医生对这两种药物都很熟悉的影响。

(编译 李肇惠)