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慢性淋巴细胞白血病 低负荷TP53突变影响治疗决策
作者： 来源： 发布时间：2021-05-18
捷克共和国布尔诺大学附属医院Malcikova等报告，低负荷的TP53突变不显著影响慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者化学/免疫疗法的缓解时间，但会缩短总生存期(OS)。低负荷TP53突变的克隆扩增与FCR相关，但与靶向治疗无关。TP53突变克隆转换的散发病例与耐药相关突变的发展有关。这支持在临床决策中纳入低负荷TP53突变。(Blood. 2021年5月4日在线版 DOI: 10.1182/blood.2020009530)
携带TP53突变的CLL患者会进展为化疗难治性疾病，因此需要靶向治疗。但变异等位基因频率(VAF)<10%的低负荷TP53突变的重要性仍存争议。为了明确低负荷TP53突变的克隆演变场景，并分析其在真实世界CLL队列中的临床意义，该项研究纳入511例化学/免疫疗法一线治疗的患者和159例靶向治疗复发的患者，采用定向二代测序技术评估TP53状态。
结果显示，在治疗前队列中，低负荷TP53突变(VAF为0.1%~10%)率为16%。尽管它们的存在并不能显著缩短一线治疗后的无事件生存期，但会影响OS。在VAF 1%~10%的TP53突变亚组中，对OS的影响仅见于未接受靶向治疗的IGHV未突变的患者，就像不论初始TP53突变状态如何直接接受靶向药物治疗而获益的患者一样。
低负荷TP53突变的克隆演变分析表明，与较低强度的化学/免疫疗法(中位VAF增幅1.6倍)和无治疗(中位VAF增幅0.8倍)时相比，一线治疗和二线治疗中最高的扩增率均与FCR相关，中位VAF增幅分别为14.8倍和11.8倍。在复发队列中，低负荷TP53突变率为33%，且靶向治疗后不显著扩增(中位VAF增幅1倍)。
(编译 王婧涵)
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