荷兰Máxima中心Eggermont等报告的一项双盲、随机、对照、Ⅲ期临床试验(EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054)显示，帕博利珠单抗辅助治疗后，中位3.5年随访时的无远处转移生存有显著且有临床意义的改善，这与无复发生存的改善是一致的。因此，该试验的结果支持在高危Ⅲ期皮肤黑色素瘤术后患者中使用帕博利珠单抗辅助治疗。(Lancet Oncol. 2021年4月12日在线版)

欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)1325/KEYNOTE-054试验评估了帕博利珠单抗与安慰剂在高危Ⅲ期黑色素瘤术后患者中的疗效。与安慰剂相比，中位随访15个月，帕博利珠单抗改善了无复发生存(HR=0.57，98.4%CI 0.43~0.74，P<0.0001)，因此在美国和欧洲获得批准。该报告展示了次要的疗效终点，无远处转移生存以及更新的无复发生存的最终结果。

该项双盲，随机，对照Ⅲ期临床试验是在23个国家/地区的123个学术中心和社区医院进行的。入组患者为18岁或以上，已完全切除转移至淋巴结的皮肤黑色素瘤，根据美国癌症分期系统联合委员会第七版(AJCC-7)分类为ⅢA期(至少一个淋巴结转移>1 mm)、ⅢB期或ⅢC期(无转移)，且ECOG PS评分为0或1分。

将患者按照1︰1的比例随机分配接受200 mg帕博利珠单抗(每3周)或安慰剂，最多18剂，直到疾病复发或出现无法接受的毒性。使用最小化技术，根据疾病分期和地区对随机分组进行分层。两个共同的主要终点是意向性治疗(ITT)人群和PD-L1阳性肿瘤患者的无复发生存。此处报道的次要终点是ITT和PD-L1阳性人群的无远处转移生存。该研究已在clinicaltrials.gov(编号NCT02362594)和EudraCT(编号2014-004944-37)上注册。

2015年8月26日至2016年11月14日，分配了1019例患者接受帕博利珠单抗(514例)或安慰剂(505例)治疗。在总体中位随访42.3个月(IQR：40.5~45.9个月)中，ITT人群中，帕博利珠单抗组(65.3%)的3.5年无远处转移生存率高于安慰剂组(49.4%，HR=0.60，95%CI 0.49~0.73，P<0.0001)。

在853例PD-L1阳性肿瘤患者中，帕博利珠单抗组的3.5年无远处转移生存率为66.7%，安慰剂组为51.6%(HR=0.61，95%CI 0.49~0.76，P<0.0001)。在这3.5年的随访期内，ITT人群中帕博利珠单抗组(59.8%)的无复发生存率比安慰剂组(41.4%)更高(HR=0.59，95%CI 0.49~0.70)。PD-L1阳性肿瘤患者中帕博利珠单抗组(61.4%)的无复发生存率也比安慰剂组44.1%更高(HR=0.59，95%CI 0.49~0.73)。

(编译 闫丽红)