瑞士洛桑大学医学院Long等报告的一项多中心，回顾性队列研究显示，在对抗PD-(L)1耐药的黑色素瘤患者中，伊匹单抗加抗PD-1似乎比伊匹单抗单药产生更高的疗效，具有更高的客观反应率，更长的无进展时间和更长的总生存期，且3~5级毒性发生率相似。对于这些晚期黑色素瘤患者，应将伊匹单抗加抗PD-1优于单药伊匹单抗作为二线免疫治疗。(Lancet Oncol. 2021年5月11日在线版)

抗PD-1治疗(以下称为抗PD-1)可在约30%的转移性黑色素瘤患者中产生长期疾病控制。但是，三分之二的患者耐药，需要进一步治疗。该研究在对抗PD-(L)1 [以下称为抗PD-(L)1]耐药的患者中，旨在确定伊匹单抗加抗PD-1(帕博利珠单抗或纳武利尤单抗)对比伊匹单抗单药治疗的有效性和安全性。

这项多中心、回顾性队列研究是在澳大利亚、欧洲和美国的15个黑色素瘤中心进行的。纳入转移性黑色素瘤(不可切除的Ⅲ和Ⅳ期)的成年患者(年龄≥18岁)，对抗PD-(L)1(先天或获得性耐药)有耐药性，然后接受伊匹单抗单药治疗或伊匹单抗加抗PD-1(帕博利珠单抗或纳武利尤单抗)，基于医生确定的疗法或临床因素，或两者兼有。根据护理标准评估肿瘤缓解情况(每3个月进行CT或PET-CT扫描)。研究终点为与伊匹单抗加抗PD-1相比，伊匹单抗治疗的客观缓解率，无进展生存期，总生存期和安全性。

共纳入355例对抗PD-(L)1(纳武利尤单抗，帕博利珠单抗或阿替利珠单抗)耐药的转移性黑色素瘤患者，这些患者在2011年2月1日至2020年2月6日，接受过伊匹单抗单药治疗(162例，46%)或伊匹单抗加抗PD-1治疗(193例，54%)。

中位随访22.1个月(IQR： 9.5~30.9个月)，伊匹单抗加抗PD-1治疗(60/193，31%)比伊匹单抗单一疗法(21/162，13%)的客观缓解率更高(P<0.0001)。伊 匹 单 抗 联 合 抗PD-1 组的总生存期更长(中位总生存期 20.4 个月)，伊匹单抗单 药 治 疗组为8.8 个 月(HR=0.50，95%CI 0.38~0.66，P<0.0001)。 伊匹单抗加抗 PD-1 组的无进展生存期也更长(中位 3.0 个月)，伊匹单抗单药组为2.6 个月(HR=0.69，95%CI 0.55~0.87，P=0.0019)。

两组患者报告的3~5级不良事件比例相似(伊匹单抗加抗PD-1组有59例，而伊匹单抗组有54例)。最常见的3~5级不良反应是腹泻或结肠炎(伊匹单抗加抗PD-1组的193例患者中有23例，伊匹利单抗组的162例患者中有33例)和丙氨酸转氨酶升高或天冬氨酸转氨酶升高(24例 vs. 15例)。最后一次伊匹单抗治疗后26天1例患者死亡：由于免疫相关的胰腺炎引起的结肠穿孔。

(编译 闫丽红)