澳大利亚悉尼大学Long等报告的一项Ⅱ期随机研究显示，帕博利珠单抗 200 mg Q3W 加伊匹单抗 50 mg Q6W 或 100 mg Q12W 表现出高于预定阈值的抗肿瘤活性;帕博利珠单抗加伊匹单抗50 mg Q6W的 3~5 级 TRAE 发生率低于预定阈值，表明毒性降低。(Clin Cancer Res. 2021年7月1日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0793)

在 KEYNOTE-029 Ⅰ期研究的 B 队列中，标准剂量的帕博利珠单抗加替代剂量的伊匹单抗(1 mg/kg Q3W，4 次剂量)是可耐受的，并且在晚期黑色素瘤中具有强大的抗肿瘤活性。队列 C 评估了标准剂量帕博利珠单抗与其他两种替代帕博利珠单抗方案的疗效。

将初治不可切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者按照 1︰1 的比例随机分配至帕博利珠单抗(200 mg Q3W，持续≤24 个月)加帕博利珠单抗(50 mg Q6W ，共 4 个剂量;PEM200+IPI50组)，或相同的帕博利珠单抗方案加伊匹单抗(100 mg Q12W，共 4 个剂量;PEM200+IPI100组)。

主要终点是独立中央审查委员会根据 RECIST v1.1 评估的 3~5 级治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率和客观缓解率 (ORR)。根据协议定义的阈值，3~5 级 TRAE 发生率≤26% 表示毒性显著降低;ORR≥48% 表示，与其他 PD-1 抑制剂/伊匹单抗联合方案的数据相比，疗效没有降低。

至2019 年 2 月 18 日，PEM200+IPI50组(51例)和 PEM200+IPI100组(51例)的中位随访时间分别为16.3 个月和16.4 个月。PEM200+IPI50组中12 例 (24%) 患者和PEM200+IPI100 组中20例(39%)患者发生3~5 级 TRAE。 PEM200+IPI50组中的1例患者死于治疗相关的自身免疫性心肌炎。 PEM200+IPI50组中的 21 例 (42%) 患者和 PEM200+IPI100组中的 28 例 (55%) 患者发生了免疫介导的 不良事件或输液反应。PEM200+IPI50组的 ORR 为 55%， PEM200+IPI100组为 61%。 (编译 巍澜)