美国加州大学洛杉矶分校Finn等报告，接受仑伐替尼和索拉非尼治疗的不可切除肝细胞癌患者，VEGF、FGF21和ANG2基线水平较高可预测较短的总生存(OS)。基线FGF21较高预示接受仑伐替尼治疗较索拉非尼有更长的OS，该结论尚需进一步证实。(Clin Cancer Res. 2021年7月16日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4219)

REFLECT试验入组不可切除的肝细胞癌对比两种疗法的非劣效性，证明了仑伐替尼对比索拉非尼在改善OS方面是有效的。该分析评估了血清或组织生物标志物与REFLECT疗效结局之间的相关性。

采用ELISA法检测血清生物标志物(VEGF、ANG2、FGF19、FGF21、FGF23)。通过nCounter PanCancer Pathways Panel检测肿瘤组织中的基因表达。评估了血清生物标志物水平自基线的药效学变化，以及临床结果与基线生物标志物水平的相关性。

407例患者被纳入血清分析集(仑伐替尼组279例，索拉非尼组128例);58例患者被纳入基因表达分析集(仑伐替尼组34例，索拉非尼组24例)。仑伐替尼和索拉非尼治疗都有VEGF水平的增高，仑伐替尼与所有时间点FGF19和FGF23水平均增高。

在第4周期第1天，仑伐替尼组的缓解者与无缓解者相比，FGF19水平和FGF23水平增高更显著(FGF19：55.2% vs. 18.3%，P=0.014;FGF23：48.4% vs. 16.4%，P=0.0022)。在两治疗组中，较高的基线VEGF、ANG2和FGF21水平与较短的OS相关。

在FGF21基线水平更高的患者中，仑伐替尼组的OS较索拉非尼组长(中位OS分别为10.9个月和6.8个月;HR=0.53，95%CI 0.33~0.85，P=0.0397)。在肿瘤组织生物标志物分析中，与VEGF/FGF中等表达患者相比，VEGF/FGF富集患者接受仑伐替尼治疗有显著的OS获益(HR=0.39，95%CI 0.16~0.91，P=0.0253)。

(编译 刘洋)