上海市肺科医院周彩存教授和广东医科大学第一附属医院何建行教授牵头的探讨第一代国产EGFR TKI埃克替尼用于EGFR突变阳性早期NSCLC术后辅助治疗的EVIDENCE研究在《柳叶刀·呼吸病学》杂志发表。[Lancet Respir Med. 2017, 5: 707-716. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30262-X.]

研究结果显示，埃克替尼术后辅助治疗可将患者无病生存期从标准化疗的22.1个月延长到47.0个月，这是继ADJUVANT研究、EVAN研究、ADAURA研究后我国学者在EGFR TKI辅助治疗领域的又一重要贡献。

该研究在中国29家医院入组322例术后分期Ⅱ~ⅢA期EGFR 19外显子缺失突变或21号外显子L858R突变的NSCLC患者，随机分为埃克替尼2年治疗组和4周期化疗(长春瑞滨/培美曲塞+顺铂)组，283例患者纳入最终疗效分析，主要终点为无病生存，次要终点为3年无病生存率、总生存率和安全性。与ADAURA研究的区别在于直接进行辅助靶向与辅助化疗的头对头比较。

本次报告的数据中位随访时间24.9个月，埃克替尼组151例患者中40例(26%)和化疗组132例患者中的58例(44%)出现疾病复发或死亡。符合方案集(PP)分析显示，埃克替尼组中位DFS显著优于化疗组(47.0个月 vs. 22.1个月)，患者复发和转移风险降低64%(HR=0.36，95%CI 0.24~0.55，P<0.0001)，埃克替尼组3年DFS率为63.9%，显著高于化疗组(32.5%)。总生存数据尚不成熟，埃克替尼组分别有14例(9%)和14例(11%)死亡(HR=0.91，95% CI 0.42~1.94)。

多数亚组中，包括Ⅱ~ⅢA期、T2~T4期和N0~N2期患者等，埃克替尼在无病生存方面均显示显著优于化疗的优势。脑转移是埃克替尼组最常见的复发部位(7%)，化疗组最常见的复发部位为局部复发(14%)。

埃克替尼组和化疗组分别有2/156例(1%)和19/139例(14%)出现治疗相关严重不良反应，埃克替尼组≥3级不良事件发生率显著低于化疗组(11% vs. 61%)，埃克替尼组最常见的治疗相关不良事件为皮疹(2%)，化疗组最常见的是中性粒细胞减少(41%)、白细胞减少(19%)、呕吐(13%)和恶心(7%)。

该研究结果证实，与化疗相比，埃克替尼辅助治疗可显著改善EGFR突变Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者的术后无病生存，且有较好的安全性和耐受性，埃克替尼显著延长DFS的结果很有可能转化为总生存的阳性结果。

对于EGFR TKI辅助治疗，仍有需要明确的问题，如用药时长，EVIDENCE研究埃克替尼用药时间为2年，ADAURA研究中奥希替尼用药3年，ADJUVANT研究中吉非替尼用药1年，明确最佳用药时长是未来要探索的。根据不同复发风险患者是否进行细分治疗，术后高危EGFR突变阳性早期NSCLC患者是否优选奥希替尼，低危患者是否一代EGFR TKI已足够，值得未来研究进行探讨。

(编译 张嘉佳)