美国Biltmore癌症中心Monk等报告的开放、随机Ⅲ期试验显示，虽然没有观察到新的安全信号，但结果不支持在一线治疗中使用Avelumab。需要替代治疗方案来改善晚期上皮性卵巢癌患者的预后。(Lancet Oncol. 2021年8月4日在线版)

尽管大多数上皮性卵巢癌患者对一线铂类为基础的化疗有反应，但约70%的患者会在3年内复发。卵巢癌Ⅲ期试验(JAVELIN Ovarian 100)在初治上皮性卵巢癌患者中比较了单纯化疗对比化疗与Avelumab(抗PD-L1单克隆抗体)几种联合疗法的疗效。

JAVELIN Ovarian 100是一项全球、开放标签、三组、平行、随机的Ⅲ期试验，在25个国家的159家医院和癌症治疗中心进行。符合条件的女性年龄在18岁及以上，Ⅲ~Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌(减瘤手术后，或新辅助化疗的候选者)，且ECOG PS为0或1。

将患者按照1︰1︰1的比例随机分配接受化疗(卡铂AUC为5或6，每3周静脉给药;紫杉醇175 mg/m2每3周一次或80 mg/m2每周一次;该研究者选择的方案共治疗6个周期)，然后是Avelumab维持治疗(每2周静脉给药10 mg/kg;Avelumab维持治疗组);化疗加Avelumab(10 mg/kg静脉给药，每3周一次)，随后进行Avelumab维持治疗(Avelumab联合组);或化疗后观察(对照组);根据紫杉醇方案和切除状态进行分层。

主要终点是盲法独立中心回顾评估所有随机分配患者的无进展生存期(在意向治疗治疗人群中进行分析)。对所有接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性分析。该试验已在clinicaltrials.gov上注册，编号为NCT02718417。试验入组完成，由于无效，在中期分析时终止，不再评估疗效。

2016年5月19日至2018年1月23日，998例患者被随机分配(Avelumab维持组332例，Avelumab联合组331例，对照组335例)。在计划的中期分析(数据截止日期2018年9月7日)中，无进展生存分析跨越了预先设定的无效界限，并按照独立数据监察委员会的建议和方案指导委员会的批准停止了试验。

所有患者无进展生存期的中位随访时间为10.8个月(IQR：7.1~14.9个月)，Avelumab维持组为11.1个月(IQR：7.0~15.3个月)，Avelumab联合组为11.0个月(IQR：7.4~14.5个月)，对照组为10.2个月(IQR：6.7~14.0个月)。

Avelumab维持组的中位无进展生存期为16.8个月(95%CI 13.5个月~NE)，Avelumab联合组为18.1个月(95%CI 14.8个月~NE)，对照组为NE(95%CI 18.2个月~NE)。与对照组相比，Avelumab维持组的无进展生存的分层风险比为1.43(95%CI 1.05~1.95，P=0.99)，Avelumab联合组为1.14(95%CI 0.83~1.56，P=0.79)。

最常见的3~4级不良事件是贫血(Avelumab维持组69例，Avelumab联合组63例，对照组53例)，中性粒细胞减少症(91例，99例，88例)，中性粒细胞计数下降(49例，45例，59例)。任何级别的严重不良事件在Avelumab维持组中发生了92例(28%)，在Avelumab联合组中发生了118例(36%)，在对照组中发生了64例(19%)。治疗相关死亡在Avelumab维持组有1例(<1%，死于房颤)，Avelumab联合组有1例(<1%，死于疾病进展)。

(编译 郝兰)