德国慕尼黑路德维希-马克西米利安大学Ricke等报告，选择性内放射治疗(SIRT)对肝细胞癌(HCC)患者的肝功能有负面影响。因此，对于高危患者应谨慎选择是否应用SIRT，以及通过选择性治疗、高肿瘤摄取率和医疗防范措施来预防放疗引起的肝功能异常。(J Hepatol. 2021年7月29日在线版 DOI:10.1016/j.jhep.2021.07.037)

在肝癌的局部治疗中，如经动脉化疗栓塞(TACE)或SIRT，药物治疗的剂量取决于肿瘤摄取的程度，而剩余健康的非靶点肝组织会受到药物的损害，从而对肝功能产生潜在的不良影响，产生一系列并发症，如黄疸、腹水、低蛋白血症等。

为了研究SIRT+索拉非尼或索拉非尼单用对肝功能损害的影响，并试图确定放疗所致肝功能损害对患者的预后是否有负面影响，该项前瞻性、Ⅱ期、开放性、多中心、随机对照试验(SORAMIC)于2011年1月5日至2016年4月19日自欧洲和土耳其共12个国家的38个中心入组282例符合方案的人群(PP组)，包括109例接受SIRT+索拉非尼治疗的患者和173例单独接受索拉非尼治疗的患者。在索拉非尼组，标准剂量为400 mg，每日两次(Bid)。在SIRT+索拉非尼组，索拉非尼是在最后一次SIRT术后的第3天开始治疗。在两个治疗组中，患者均接受索拉非尼200 mg Bid，持续1周，然后将剂量增加到400 mg Bid。在随访期间使用白蛋白-胆红素(ALBI)评分来监测两组的肝功能变化情况。

结果显示，在PP人群中，SIRT+索拉非尼组(109例)的中位总生存期为14.0个月(95%CI 11.7~18.0个月)，索拉非尼组(173例)的中位总生存期为11.1个月(95%CI 9.8~13.8个月;HR=0.84，95%CI 0.65~1.09，P=0.188)。在任何一个随访时间点，索拉非尼+SIRT组的肝功能下降均显著高于索拉非尼组(ALBI评分：4个月时，P=0.0021;6个月时，P<0.0001)。年龄小于65岁的患者使用SIRT+索拉非尼治疗的生存率较单用索拉菲尼提高，接近具有统计学意义(17.0个月 vs. 11.3个月;HR=0.66，95%CI 0.43~1.01，P=0.0549);无肝硬化患者索拉非尼+SIRT可能有生存获益(HR=0.44，95%CI 0.23~0.82，P=0.0079);非酒精病因的HCC患者联合SIRT治疗有获益(HR=0.61，95%CI 0.43~0.87，P=0.0058);既往无TACE的患者，SIRT+索拉非尼组的中位生存期为14.0个月，而索拉非尼组为11.0个月(HR=0.80，95%CI 0.59~1.08，P=0.142)。Child-Pugh 5分患者在索拉非尼+SIRT组的中位生存期为16.7个月，而在索拉非尼组的中位生存期为12.2个月(HR=0.73，95%CI 0.53~1.00，P=0.0505)。

由此可见，SIRT对肝功能的影响降低了PP人群的生存期。在年龄小于65岁或Chill-Pugh 5分的患者中联合SIRT，肝功能比较稳定，对提高生存率有一定的意义。相比之下，年龄大于65岁和Child-Pugh 6分的患者，在SIRT术后ALBI评分显著升高，同时生存期下降。在无肝硬化、酒精性病因或未行TACE治疗的患者中，差异没有统计学意义。

(编译 姚岚清 审校 杨田)