美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Cercek等报告，相对一般发病的结直肠癌(AO-CRC)，早发性结直肠癌(EO-CRC)在生物学上并无不同，也未更具侵袭性。EO-CRC更常见于左侧，表现为直肠出血和腹痛，但在临床和基因组学的其他方面与AO-CRC并无差异。根据年龄给予更积极的治疗是没有必要的，也是无效的。(J Natl Cancer Inst. 2021; djab124. DOI: 10.1093/jnci/djab124)

该研究比较了687例AO-CRC患者(≥50岁)与759例EO-CRC患者(35~49岁)的临床、躯体和胚系特征，所有患者均在同一时间段(2014~2019年)在纪念斯隆·凯特琳癌症中心接受过治疗。EO-CRC队列根据确诊年龄被进一步分层(≤35岁亚组151例，36~49岁亚组608例)。

结果显示，与AO-CRC队列(25.9%)相比，EO-CRC队列(≤35岁的为41.1%，36~49岁的为41.0%)的直肠出血更常见，腹痛(37.1% vs. 34.0% vs. 26.8%)、左侧肿瘤(80.8% vs. 83.7% vs. 63.9%)和直肠癌(33.7% vs. 33.7% vs. 22.6%)也均更常见。与EO-CRC队列(≤35岁的为2.0%，36~49岁的为3.6%)相比，AO-CRC 队列患者的贫血更常见(14.6%)。在≤35岁的患者中，与AO-CRC队列(14.1%)相比，胚系突变的发生率特别高(23.3%)。

微卫星稳定(MSS)CRC的体细胞突变分析显示，EO-CRC中最常见的改变是APC(78.7%)、TP53(82.1%)、KRAS(42.5%)、SMAD4(15.5%)、PIK3CA(14.9%)、FBXW7(8.9%)、SOX9(7.7%)、TCF7L2(7.2%)和BRAF(5.5%)。但校正混杂因素后，肿瘤基因的构成情况基本相同。

在具有转移性疾病的MSS肿瘤患者中，≤35岁、36~49岁和AO-CRC队列化疗的使用和类型相当，每个队列中的大多数患者都将氟嘧啶、奥沙利铂联合或不联合贝伐珠单抗作为一线治疗选择。≤35岁患者一线化疗后的影像学缓解率为71.9%，36~49岁患者的为61.8%，AO-CRC患者的为66.5%。中位总生存期分别为46.9个月、56.4个月和54.5个月，未见显著差异。≤35岁与更差的结局可能相关(HR=1.43，95%CI 0.99~2.07，P=0.06)。

研究者认为，这项研究或更正了既往相关报道的观点，提示EO-CRC患者完全没有必要接受更积极的治疗方案。肥胖、糖尿病和西方饮食方式已被确定为老年人的风险因素，但与EO-CRC发病率的增高并无明确的关联。但外部因素或环境因素可能会推动CRC的早期发展，因此有必要使用适当匹配的对照人群进一步调查。 (编译 李佳)