美国得州大学Murphy等报告的人群研究显示，母亲在怀孕期间超重和肥胖，增加子女日后罹患结直肠癌(CRC)风险。与怀孕期间体重过轻/健康体重相比，孕妇的肥胖和超重都与后代CRC风险的增加相关。(Gut. 2021年8月24日在线版 DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325001)

肥胖是结直肠癌的已知风险因素，但仍不明确怀孕时的肥胖是如何使胎儿日后易患疾病的。研究者提出了两种假设机制：一为母体肥胖为婴儿建立了持续到成年的致肥胖生长模式;二为母体肥胖增加了胎儿胃肠组织的敏感性，这可能会影响成年后的病理过程。

该研究自儿童健康与发展研究(Child Health and Development Studies)入组相关数据，分析了CRC的发生率，将孕妇体质指数(BMI)、怀孕体重的增加和出生体重与CRC的诊断相关联，校正的协变量包括种族/民族、孕产妇年龄、胎次、受教育水平、总收入、胎龄和CRC家族史。

结果显示，分析中包括了18 000多名(孕妇的)后代。近一半出生于20世纪60年代初，52%出生时的家庭总收入低于中位数水平，约2/3的受试者是白人。

随访超过700 000人-年，68例后代被诊断为CRC。所有诊断都发生在18~56岁，约半数患者在50岁之前被确诊。大多数患者为局部疾病(44.1%)或远处转移性疾病(25%);结肠远端肿瘤占42.4%，直肠肿瘤占28.8%。近20%的患者有CRC家族≥史。

孕期肥胖(BMI≥30 kg/m2)增加后代结直肠癌风险(aHR=2.51，95%CI 1.05~6.02)对于肥胖的母亲，其后代的CRC发病率为16.2/10万，而在超重母亲中为14.8/10万，在健康体重或体重不足母亲中为6.7/10万。

妊娠早期体重增加和妊娠总体重增加均与后代的CRC风险无显著相关性。但当存在妊娠体重高度增加合并总体重增加较低的情况时，后代在成年期罹患CRC的风险更高(aHR=4.78，95%CI 1.45~15.74)。出生体重也与CRC风险升高有关，出生体重超过 4000克的婴儿，成年后罹患CRC的概率更高(aHR=1.95，95%CI 0.8~4.38)。

不过，值得注意的是，母亲和婴儿的共同特征(包括饮食和微生物组学)并未被考虑在内，整个成年期后代的BMI也未被校正，妊娠期糖尿病也未被纳入排除标准，这些均为该研究的局限性。

研究者认为，从怀孕早期到晚期，不一致的胎儿生长模式可能会影响以后的生存结局，这表明体重增加的时间节点很重要。但尚无法得出具有因果关系的结论，因为很难排除成年期的生活方式行为(如体育活动、肥胖、饮食以及饮酒或吸烟)对疾病具有绝对优势的影响。

(编译 张铭珊)