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肺癌脑转移时 奥希替尼对EGFR第19号外显子敏感性改变者更有效

作者: 来源: 发布时间:2021-09-22

日本长崎大学Yamaguchi等报告,奥希替尼对携带表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变的中枢神经系统(CNS)转移患者有疗效,对EGFR第19号外显子敏感性改变的患者尤为有效。(J Thorac Oncol. 2021年8月19日在线版 DOI: 10.1016/j.jtho.2021.07.026)

在敏感性EGFR突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,为了评估奥希替尼对放疗初治CNS转移的疗效,该项两队列试验(OCEAN)入组66例相关患者,分为T790M队列(40例)和一线队列(26例),每天给予奥希替尼80 mg qd。根据PAREXEL标准,主要终点为脑转移缓解率(BMRR)。

结果显示,患者的中位年龄为69岁,男性占30%。8例(20%)有症状,大多数(78%)有多个CNS转移病灶。在符合条件的39例患者中,BMRR(PAREXEL标准)、中位的脑转移相关无进展生存期(PFS)、中位总生存期、总缓解率和中位PFS分别为66.7%(90%CI 54.3%~79.1%)、25.2个月、19.8个月、40.5%和7.1个月。根据RECIST标准评估的BMRR为70.0%(20例)。EGFR第19号外显子缺失患者的中位脑转移相关PFS显著长于第21号外显子L858R改变患者的,分别为31.8个月和8.3个月(P=0.032)。4例(10%)出现治疗相关的肺炎。

第22天或之后,奥希替尼在血液和脑脊液(CSF)中的中位谷浓度分别为568 nM和4.10 nM,其代谢物AZ5104的浓度分别为68.0 nM和0.260 nM。奥希替尼和AZ5104自血液向CSF的中位渗透率分别为0.79%和0.53%。第22天血液谷浓度与奥希替尼对CNS转移的疗效无关。血浆T790M和C797S改变在治疗前的检出率分别为83%和3%,在第22天的检出率分别为11%和3%,在疾病进展时的检出率分别为39%和22%。

(编译 杨阅馨)