中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头、国内19家中心开展的Ⅱ期MIRACLE研究发表，治疗未绝经的、激素受体(HR)阳性/ERBB2阴性的晚期乳腺癌患者，联合依维莫司对比单药来曲唑可显著延长无进展生存期(PFS)。研究结果表明，对于他莫昔芬治疗失败的绝经前HR+/ERBB2-晚期乳腺癌患者，一线治疗在来曲唑基础上加入依维莫司可较单独来曲唑治疗显著改善患者PFS，即便来曲唑进展的患者交叉接受依维莫司联合也可获益。(JAMA Oncol. 2021年8月26日在线版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.3428)

该研究是首个在选择性激素受体调节剂(SERM)治疗失败的绝经前晚期乳腺癌中比较AI联合依维莫司与AI单药治疗的随机试验，研究结果也证实了依维莫司对内分泌耐药的绝经前HR+/ERBB2-乳腺癌患者仍然有效。

为了明确依维莫司联合来曲唑对比单药来曲唑对未绝经的、选择性雌激素受体调节剂(SERM)治疗失败的、HR+/ERBB2-的、晚期乳腺癌女性患者的疗效，该项多中心、开放标签的Ⅱ期随机临床试验(MIRACLE)于2014年12月8日至2018年9月26日入组相关患者，等比分予依维莫司(10 mg qd)联合来曲唑(2.5 mg qd;101例)或单药来曲唑(2.5 mg qd;98例)，两组均接受戈舍瑞林3.6 mg d1 q28治疗。单药组疾病进展者允许交叉用药。主要终点为PFS，定义为从随机分组到确认疾病进展或全死亡的时间。

结果显示，患者平均年龄44.3岁。接受依维莫司联合来曲唑的患者中位无进展生存有显著延长，联合组和单药组的中位PFS分别为19.4个月(95%CI 16.3~22.0个月)和12.9个月(95%CI 7.6~15.7个月;HR=0.64，95%CI 0.46~0.89，P=0.008)。单药组共有56例(57.1%)接受了交叉治疗。交叉治疗后的中位PFS为5.5个月(95%CI 3.8~8.2个月)。依维莫司联合来曲唑组和来曲唑组的ORR分别为50.0%和39.3%，依维莫司联合来曲唑组的CBR也较内分泌治疗组有所改善(18.7个月 vs. 14.8个月)。

亚组分析显示，无论是原发还是继发性内分泌耐药，均可从依维莫司联合来曲挫治疗中得到PFS获益;无论是内脏转移和非内脏转移患者也可从依维莫司治疗中得到PFS获益。 (编译 张馨月)