国际癌症协作组织(ICCG)和德国乳腺疾病小组(GBG)大型REACT研究结果表明，相较于安慰剂，乳腺癌患者在常规辅助治疗的基础上长期口服塞来昔布未能改善无病生存期(DFS)和总生存(OS)。(JAMA Oncol. 2021年7月15日在线版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.2193)

该研究(NCT02429427)是一项多中心、双盲、随机对照Ⅲ期临床试验，探索了塞来昔布用于早期乳腺癌患者术后辅助治疗的疗效和安全性，研究结果表明相较于安慰剂，乳腺癌患者在常规辅助治疗的基础上长期口服塞来昔布未能带来额外的生存获益。

研究于2007年1月19日至2012年11月1日期间纳入 2639例女性乳腺癌患者，入组标准包括≥18岁，需诊断为非转移性原发浸润性乳腺癌并完成了乳腺癌根治术，对于激素(HR)受体阴性的患者需要完成辅助化疗。若患者病理提示HER2阳性，病理分期为T1和N1，合并胃肠道和心血管疾病史将被排除入组。

患者按照2∶1的比例随机分配至塞来昔布组和安慰剂组，前者每日口服塞来昔布400 mg,每日1次连续服用2年，后者则口服安慰剂，剂量时间同塞来昔布组。对于HR阳性患者期间可以继续行内分泌治疗。第1年每3个月随访一次，第2年和第3年每6个月随访一次，第3年以后每年随访一次，继续随访7年，共计10年随访时间。

研究主要终点为DFS，次要终点包括OS，长期口服塞来昔布的毒性反应，心血管事件死亡率以及二次原发恶性肿瘤发生率等。

研究自2007年1月19日至2012年11月1日从英国和德国的160个医疗中心入组2639例患者，其中1763例分配至塞来昔布治疗组，876例分配至安慰剂组。中位总随访时间为74.3个月(IQR： 61.4~93.6个月)，患者中位年龄为55.2岁(26.8~86.0岁)，69%(1810例)的患者已绝经。多数患者为HR阳性/HER2阴性(塞来昔布组，73%;安慰剂组，74%)。塞来昔布组有838例患者(48%)，安慰剂组有427例患者(49%)为淋巴结阳性。

487例(19%)患者报告DFS事件，其中塞来昔布组DFS事件发生率为18%，5年DFS率为84%，安慰剂组DFS事件发生率为19%，5年DFS率为83%。二者的DFS率无显著差异(HR=0.97，95%CI 0.80~1.17，P=0.75)。此外不同的ER状态也未观察到有所差异(ER阳性患者：HR=0.87，95%CI 0.69~1.10;ER阴性患者：HR = 1.17，95% CI 0.85 ~ 1.60;P=0.12)。

根据绝经状态(绝经前或围绝经期/绝经后)、淋巴结受累情况(0/1~3/4)、化疗情况(新辅助治疗/辅助治疗/无辅助治疗)进行亚组分析，也未观察到塞来昔布和安慰剂组的DFS差异。研究还对患者COX-2表达水平进行了亚组分析，结果表明COX-2表达高低和DFS无显著相关性。

共报告307例死亡病例，塞来昔布组死亡率为12%(203/1763)，5年OS率为 90%;安慰剂组死亡率为12%(104/876)，5年OS率为91%，次要终点OS两组间未见显著差异(HR=0.97，95%CI 0.76~1.22，P=0.78)。根据ER状态进行亚组分析两组间也未见统计学差异。

(编译 张嘉佳)