美国梅奥诊所Boddicker等研究发现，65岁以上女性若携带CHEK2，PALB2，BRCA2和BRCA1的病理性突变之一，患乳腺癌的概率是不携带上述突变女性的2~4倍之间，需要考虑接受MRI筛查。(J Clin Oncol. 2021年7月22日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.00531)

研究者建议，在65岁后诊断为雌激素受体(ER)阴性乳腺癌，或60岁后诊断为三阴性乳腺癌的女性，若携带PALB2，BRCA2和BRCA1突变，应进一步做基因检测。检测结果可用于指导其他部位(如对侧乳房、卵巢)预防性手术和肿瘤治疗用药。

遗传性乳腺癌与一系列因素相关，如确诊年龄早、乳腺癌和卵巢癌家族病史、德系犹太人祖源、ER阴性乳腺癌。拥有这些危险因素的女性，携带癌症病理性突变的概率在10%左右。了解女性的遗传易感性，可制定相应的癌症筛查策略，开展预防性手术以及发病后制定治疗策略。

该研究旨在探讨65岁以上女性中高风险基因上携带病理性突变的频率，评估每个与乳腺癌相关的基因与乳腺癌风险增加程度相关联，评估这些基因与ER阴性乳腺癌风险关联性，以及分析有家族史女性中，病理性突变频率，为调整筛查指南提供依据。

研究者利用9个队列和6个病例对照研究的数据，开展这项病例对照研究。其中包括13 762例65岁后确诊为乳腺癌的女性病例，和12 954例平均年龄为72岁的对照者。病例和对照年龄匹配，平均确诊年龄为72.8岁。病例组有一级亲属患乳腺癌的人占25.6%，对照组该比例为17.9%。77.1%的病例有肿瘤病理分型信息。

研究者分析了12个乳腺癌相关基因(ATM，BARD1，BRCA1，BRCA2，CDH1，CHEK2，NF1，PALB2，PTEN，RAD51C，RAD51D和TP53)中病理性突变频率。在65岁以上女性中，对照组的病理性突变频率为1.48%;而病例组为3.18%，是对照组的两倍。不同人种病理性突变的频率也有差异。

在病例组中，CHEK2(0.92%)，BRCA2(0.71%)，ATM(0.57%)和PALB2(0.36%)中的病理性突变频率最高，而BRCA1的病理性突变频率仅为0.28%。而在对照组中，CHEK2(0.39%)和ATM(0.39%)的病理性突变频率最高。

研究者进一步分析了病理性突变与65岁以上女性患乳腺癌风险的关联性。分析发现，有BRCA1的病理性突变的女性患乳腺癌的概率是对照组的3.37倍，BRCA2、PALB2和CHEK2的这一数据分别为2.64、3.09和2.13。 (编译 黄鑫)