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阿比特龙治疗CRPC时 血清和组织肾上腺源性雄激素的表达与疗效

作者: 来源: 发布时间:2021-09-22

美国研究者Mostaghel等报告,血清中肾上腺源性雄激素水平低与缺乏雄激素的肿瘤微环境和阿比特龙(AA)不良的疗效均密切相关。血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平较高的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者可能受益于双AR通路抑制治疗,而下四分位数水平的患者可能需要联合非AR靶向治疗。(Clin Cancer Res. 2021年8月18日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1819)

在转移性CRPC中,在应用AA之前低水平的血清雄激素与更快速的进展相关。为了评估AA对CRPC转移中雄激素的影响以及肿瘤内雄激素与疗效的相关性,该项Ⅱ期研究入组AA联合泼尼松治疗的转移性CRPC患者。主要终点为4周时的组织睾酮水平。探索性终点为类固醇水平和基因组改变与疗效和疾病进展时AA剂量升至2000 mg的相关性。

结果显示,30例男性患者中有29例可评估。转移灶活检中的睾酮在4周时检测不到(P<0.001)。许多患者的血清和组织的DHEAS仍可检出,且在疾病进展时没有增高。血清和组织下四分位数(治疗前)水平的DHEAS、血清下四分位数水平(4周)的DHEAS和无法检出的组织DHEAS(治疗中),均与疾病快速进展相关(20周对比48周的P值为0.0018,20周对比52周的P值为0.0003,14周对比40周的P值为0.0001,20周对比56周的P值为0.02)。

在16例2000 mg AA的患者中,1例的PSA水平下降了30%,13例的12周影像学指标提示疾病进展。基线时血清DHEAS水平高的患者中,野生型PTEN状态与更长的缓解相关(61周对比33周的P值为0.02)。 (编译 王博宇)