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新辅助化疗TNBC 奥美拉唑有助于提高pCR

作者: 来源: 发布时间:2021-10-21

美国俄亥俄州立大学Wexner医学中心Sardesai等报告,早期三阴性乳腺癌(TNBC)常表达脂肪酸合酶(FASN),联用奥美拉唑抑制FASN较安全,且可提高新辅助化疗的病理学完全缓解(pCR)。(Clin Cancer Res. 2021年9月22日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0493)

FASN在70%的可手术TNBC中过度表达,且与不良预后相关。质子泵抑制剂可选择性抑制FASN活性,并诱导TNBC细胞系凋亡。该项单臂Ⅱ期研究纳入可手术的TNBC患者。患者先口服奥美拉唑80 mg bid,持续4~7天;然后接受新辅助蒽环类紫杉类化疗(AC-T),之后手术。主要终点为基线FASN过度表达(FASN+)者的pCR率。次要终点包括所有手术患者的pCR,奥美拉唑单药治疗后FASN表达、酶活性和下游蛋白表达的变化,安全性和限制奥美拉唑的药代动力学。

结果显示,入组42例中位年龄为51岁(28~72岁)的患者。大多数患者患有≥cT2期(33例,79%)和≥N1期(22例,52%)疾病。在AC-T之前,34份可评估样本中有29份(85%)的FASN过表达。FASN+患者的pCR率为72.4%(95%CI 52.8%~87.3%),所有手术患者的为74.4%(95%CI 57.9%~87.0%)。在检测中,奥美拉唑峰浓度显著高于临床前研究中观察到的FASN抑制时的IC50。奥美拉唑单药治疗时FASN表达显著降低(平均变化0.12,P=0.02)。奥美拉唑的耐受性良好,无≥3级不良事件。

(编译 邰天宇)