西班牙研究者Saura等报告，多线治疗失败的HER2阳性(HER2+)转移性乳腺癌(MBC)，携带PIK3CA突变提示无进展生存期(PFS)缩短，而HER2高表达提示PFS延长。HER2蛋白高表达者接受奈拉替尼联合卡培他滨(N+C)方案获益更大。(Clin Cancer Res. 2021年9月22日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1584)

Ⅲ期随机试验NALA入组621例HER2+、至少2种靶向HER2方案治疗失败的MBC患者，对比了N+C与拉帕替尼联合卡培他滨(L+C)，结果显示N+C可显著改善PFS。为了评估探索性生物标志物与PFS间的相关性，该研究使用二代测序法评估原发灶或转移灶样本的体细胞突变，使用中心IHC、H评分和VeraTag/HERmark评估HER2蛋白的表达，使用VeraTag测量p95表达(截断的HER2)。

结果显示，420份样本测序成功，34.0%有PIK3CA突变，5.5%有HER2(ERBB2)突变。在合并的患者群体中，携带PIK3CA突变者倾向于有缩短PFS(野生型 vs. 突变型：HR=0.81，95%CI 0.64~1.03)，而携带HER2突变者倾向于有延长PFS(HR=1.69，95%CI 0.97~3.29)。较高的HER2蛋白表达与较长的PFS相关(IHC 3+ vs. IHC 2+：HR=0.67，95%CI 0.54~0.82);H评分≥240 vs. <240：HR=0.77，95%CI 0.63~0.93);HERmark阳性 vs. 阴性：HR=0.76，95%CI 0.59~0.98)。与L+C方案相比，肿瘤具有较高HER2蛋白表达(任何检测方法)的患者从N+C方案中获益更多(IHC 3+：HR=0.64，95%CI 0.51~0.81;H评分≥240：HR=0.54，95%CI 0.41~0.72);HERmark阳性：HR=0.65，95%CI 0.50~0.84)，p95高者也是如此(p95≥2.8 RF/mm2：HR=0.66，95%CI 0.50~0.86;p95<2.8 RF/mm2：HR=0.91，95%CI 0.61~1.36)。 (编译 张子涵)