英国皇家马斯登国家健康服务信托基金会Popat等报告，在表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和获得性T790M的患者中，阿法替尼一线治疗继以奥希替尼二线治疗的疗法抗瘤活性令人鼓舞，各亚组都有效，包括ECOG PS较差的患者和脑转移患者。在阿法替尼治疗前后，ECOG PS和脑转移发生率保持稳定。(Lung Cancer. 2021年9月21日在线版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.09.009)

EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是EGFR突变阳性NSCLC的标准治疗选择，但最佳治疗顺序尚未确定。总生存期(OS)受一线治疗后的后续治疗可及性/使用情况的影响。T790M是阿法替尼耐药的主要机制，在这种情况下，二线奥希替尼或可用。

该项非干预性全球研究自常规临床实践中连续入组未接受过EGFR-TKI治疗的、EGFR突变阳性(Del19或L858R)的NSCLC患者191例，给予阿法替尼一线治疗和奥希替尼二线治疗。主要终点为至治疗失败时间(TTF)。关键的次要终点为OS和客观缓解率(ORR)。

结果显示，在阿法替尼治疗开始时，患者中位年龄为62岁(34~88岁)。女性占55%，亚裔占67%。ECOG PS评分0分、1分、≥2分者分别占31%、57%和12%。14%的患者有脑转移。 在奥希替尼治疗开始时，ECOG PS评分0分、1分、≥2分者分别占25%、61%和14%，14%有脑转移(在奥希替尼治疗结束时升至29%)。阿法替尼开始时活检样本实性组织和液体来源分别为86%和3%，奥希替尼开始时分别为54%和33%。突变主要PCR法来检测。

总体而言，中位TTF为27.7个月(95%CI 24.0~30.2个月)，中位OS为36.5个月(95%CI 32.9~41.8个月)。阿法替尼和奥希替尼治疗的ORR分别为74%和45%。TTF、OS和ORR各亚组基本一致。 (编译 王子予)