英国罗氏产品有限公司Wilkinson等报告，治疗ALK阳性克唑替尼难治性非小细胞肺癌(NSCLC)，阿来替尼对比塞瑞替尼与更长的总生存期(OS)相关。(JAMA Netw Open. 2021; 4: e2126306. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.26306)

定量评估未测量混杂因素和缺失数据的偏倚，有助于明确使用真实世界数据 (RWD)来间接比较结局时的不确定性。为了比较阿来替尼与塞瑞替尼针对ALK阳性、克唑替尼难治性NSCLC成人患者(ECOG PS评分0~2分)OS的改善情况，并评估相应数据对未测量混杂因素和缺失数据假设的敏感性，该项研究自两项Ⅱ期阿来替尼试验和真实世界入组患者，于2013年6月至2020年3月对患者进行监测。RWD治疗组选自美国有全国代表性的癌症诊所的癌症数据，其中大多数来自社区中心。主要终点为OS。

结果显示，共纳入355例患者，阿来替尼试验组183例(男性85例，46.4%)，塞瑞替尼RWD组91例(男性43例，47.3%)，阿来替尼RWD组81例(男性38例46.9%)。阿来替尼试验组对比塞瑞替尼RWD组，患者的平均年龄更小(52.53岁 vs. 57.97岁)，既往治疗平均线数更多(1.95线 vs. 1.47线)，基线ECOG PS评分更好(ECOG PS评分0~1分：90.2% vs. 77.1%)。

阿来替尼RWD组对比塞瑞替尼组，基线ECOG PS评分更好(ECOG PS评分0~1分：92.4% vs. 77.1%)，白人患者更多(72.7% vs. 62.4%)。塞瑞替尼RWD组相比，阿来替尼试验组中阿来替尼暴露患者的OS显著延长(aHR=0.59，95%CI 0.44~0.75，P<0.001)，校正基线混杂因素后阿来替尼RWD组也是如此(aHR=0.46，95%CI 0.29~0.63，P<0.001)。针对因缺失ECOG PS和RWD中未记录合并症、中枢神经系统转移的随机缺失分配而言，结论具有稳健性。 (编译 张子佩)