北京协和医院妇科肿瘤中心向阳教授发起的单臂、开放标签、Ⅱ期临床研究显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的毒性，可能是治疗高危化疗难治性或复发性妊娠滋养细胞肿瘤的挽救方案。(Lancet Oncol. 2021年10月5日在线版)

高危的、化疗难治性或复发性妊娠滋养细胞肿瘤患者的治疗选择很少。免疫疗法和抗血管生成药物的协同抗肿瘤作用已见诸于许多实体瘤。为了评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对此类患者的疗效和安全性，该项单臂、开放标签、Ⅱ期试验入组FGO评分≥7的18~70岁的、至少二线多药化疗失败的此类患者(ECOG PS评分0~2分)，给予卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼200 mg q14联合阿帕替尼 250 mg qd q28，直到疾病进展或出现不可接受的毒性作用。主要终点为根据血清人绒毛膜促性腺激素浓度评估的客观缓解率。

结果显示，2019年8月7日至2020年3月18日入组20例患者入组，19例 (95%) 被诊断为绒毛膜癌，1例(5%)为胎盘部位滋养细胞肿瘤。中位随访18.5个月(IQR：14.6~20.9个月)。客观缓解率为55%(95%CI 32%~77%)，完全缓解率为50%(95%CI 27%~73%)。

最常见的3级治疗相关不良事件为高血压(5例，25%)、皮疹(4例，20%)、中性粒细胞减少症(2例，10%)、白细胞减少症(2例，10%)和天冬氨酸氨基转移酶水平增高(2例，10%)。1例治疗相关的严重不良事件(天冬氨酸转氨酶水平高于正常参考值上限19倍)。未见4级或5级治疗相关的不良事件。

研究解读

该研究是迄今为止首个且样本量最大的程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合血管内皮生长因子受体抑制剂治疗妊娠滋养细胞肿瘤的前瞻性研究。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼展现出了很好的抗肿瘤活性，药物毒性可耐受，可作为高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤患者的一种挽救治疗方案。该研究为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在中国妊娠滋养细胞肿瘤患者中的临床应用提供了坚实的证据。

美国布莱根和妇女医院Eliasa教授评论指出，高危妊娠滋养细胞肿瘤属于罕见肿瘤，因此该研究入组的数据可谓庞大。但鉴于单用抗PD1疗法在其他瘤种中较高的的缓解率，而该研究设计不允许确定阿帕替尼的额外获益，联合治疗失败后继续接受卡瑞利珠单抗或阿帕替尼单药治疗的序贯设计可能会提供更多的信息。此外，10例无应答患者中有9例可获益于传统的挽救性化疗，这可能会降低对更新的、更昂贵药物的使用热情。 (编译 王垚松)