分子肿瘤学研究室是专注于
食管癌、
胃癌的基因组学、分子生物学和临床转化的开放型研究科室。研究室主任由中国工程院
詹启敏院士担任，研究室对国内外实行开放，并与美国国家癌症研究所(NCI)、M.D.
Anderson癌症中心、美国匹兹堡大学医学院肿瘤研究所、英国ICRF、世界卫生组织(WHO)进行多项合作研究和学术交流。
团队研究方向
一.主要针对我国特发、高发的消化道肿瘤(食管癌和胃癌)运用基因组学、分子生物学和模式动物开展系统研究;
二.利用生物信息学分析对大规模基因组测序数据进行深度挖掘，寻找与临床诊断、干预、治疗相关的分子标志物和药物靶点，预后判断分子靶标;
三.对食管癌、胃癌发生发展的分子生物学机制开展深层次研究，主要切入点为细胞周期调控、肿瘤代谢和信号传导;
四.重点关注基因组改变(包括基因突变/拷贝数改变/Indel/染色体结构变异等)、非编码RNA(LncRNA/miRNA)、蛋白质、外泌体与临床肿瘤发展、治疗敏感性以及临床转归之相关性。
团队近年研究成果
食管鳞癌基因组学变异研究
通过应用高通量测序和比较基因组杂交芯片技术，利用基因组学、生物信息学、分子生物学、临床病理学理论和技术完成了人类食管鳞癌基因组变异的分析，詹启敏院士团队发现158例食管鳞癌组织中存在8个明显的基因变异，包括7个已知的肿瘤相关基因(TP53、RB1、CDKN2A、PIK3CA、NOTCH1、NFE2L2、ADAM29)、1个以前从未报道过的肿瘤基因FAM135B，进一步研究发现，FAM135B是一种能够增加食管鳞癌细胞恶性程度的促癌基因。同时通过获得的食管鳞癌拷贝数变异的重要数据，发现位于染色体11q13.3-13.4扩增区域的MIR548K参与食管鳞癌恶性表型的形成。此外，研究还揭示了组蛋白调节基因突变(MLL2、ASHL1L、MLL3、SETD1B、CREBBP/EP300);发现PI3K等潜在药靶;确定了Wnt、Cell
cycle、Akt、Notch、RTK-Ras等食管癌发生发展相关重要通路等，此项研究首次全面系统揭示了食管鳞癌的遗传突变背景，发现了食管鳞癌重要的突变基因及通路，对深入研究食管鳞癌的发生发展机制具有指导意义，亦为药物研发及个性化治疗方法提供了科学依据。
研究成果于2014年在线发表于国际学术权威杂志《Nature》(影响因子38.1)。
非编码RNA的生物学功能和分子机制研究
詹启敏院士团队发现，长链非编码RNA
gadd7调控细胞周期进程，并参与UV诱导的细胞G1/S检验点调控过程。机制研究显示，gadd7特异性结合于TDP-43蛋白，有效抑制TDP-43 与CDK6
mRNA 的结合，从而导致CDK6 mRNA 降解。这一发现进一步丰富了人们对长链非编码RNA功能和机制多样性的认识。
研究成果于2012年发表于国际高水平杂志《EMBO J》(影响因子9.822)，并得到F1000推荐，被cell等顶级刊物引用。
GADD45A抑制肿瘤细胞的自噬的分子机制
詹启敏院士团队发现GADD45A可以抑制肿瘤细胞的自噬过程，进一步机制研究发现GADD45A可以与BECN1相互作用，从而破坏了BECN1/PIK3C3复合物。这一发现为肿瘤的治疗，尤其是放化疗后防止肿瘤复发提供了有用的靶点。
该成果于2015年发表于《Autophagy》(影响因子9.108)。
食管癌恶性进展的分子生物学机制研究
詹启敏院士团队发现血小板活化因子受体(Platelet-activating factor receptor, PAFR)与食管鳞癌
(esophageal squamous cell carcinoma,
ESCC)恶性进展密切相关。机制研究显示，PAFR能够与黏着斑激酶(FAK)结合，诱导其激活PI3K/Akt/NF-κB信号通路，进而调控下游多种促癌基因的表达，促进食管鳞癌的恶性增殖，侵袭及诱导内皮细胞血管新生的能力，详细阐明了PAFR诱导食管鳞癌恶性进展的分子机制。此外，本研究亦通过使用具有成药性的胆固醇包被的PAFR
siRNA抑制小鼠荷瘤模型中食管鳞癌的恶性进展及促癌基因的表达，进一步为开发以PAFR为靶点的信号通路抑制剂提供了坚实的理论依据。
相关研究成果于2015年发表在国际肿瘤学著名期刊《Oncogene》上(影响因子：8.59)。
非小细胞肺癌恶性进展的分子生物学机制研究
詹启敏院士团队发现在非小细胞肺癌的研究中发现PAF/PAFR信号轴能够通过激活小G蛋白，诱导JAK2/Src/STAT3信号通路的活性，而激活的STAT3能够转录性激活PAFR表达并形成正反馈环，进而介导PAFR调控的非小细胞肺癌上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal
transition ,EMT)及侵袭转移，为开发肿瘤治疗提供了新的机制研究的思路和靶点。相关研究成果于2015年发表于国际肿瘤学著名期刊《Cancer
Research》上(影响因子：9.329)。
近五年代表性论文
1. Cheng C, Zhou Y, Li H, Xiong T, Li S, Bi Y, Kong P, Wang F, Cui H, Li Y,
Fang X, Yan T, Li Y, Wang J, Yang B, Zhang L, Jia Z, Song B, Hu X, Yang J, Qiu
H, Zhang G, Liu J, Xu E, Shi R, Zhang Y, Liu H, He C, Zhao Z, Qian Y, Rong R,
Han Z, Zhang Y, Luo W, Wang J, Peng S, Yang X, Li X, Li L, Fang H, Liu X, Ma L,
Chen Y, Guo S, Chen X, Xi Y, Li G, Liang J, Yang X, Guo J, Jia J, Li Q, Cheng X,
Zhan Q*, Cui Y* (2016) Whole-Genome Sequencing Reveals Diverse Models of
Structural Variations in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Am J Hum
Genet98(2):256-74.
2. Dongdong Zhang, Weimin Zhang, Dan Li, Ming Fu, Runsheng Chen , andQimin
Zhan*. GADD45A Inhibits autophagy by regulating the Interaction between BECN1
and PIK3C3. Autophagy.2015,11 (12): 2247-2258.
3. Ling Zhang, Yong Zhou, Caixia Cheng, Heyang Cui, Le Cheng, Pengzhou Kong,
Jiaqian Wang, Yin Li, Wenliang Chen, Bin Song, Fang Wang, Zhiwu Jia, Lin Li,
Yaoping Li, Bin Yang, Jing Liu, Ruyi Shi, Yanghui Bi, Yanyan Zhang, Juan Wang,
Zhenxiang Zhao, Xiaoling Hu, Jie Yang, Hongyi Li, Zhibo Gao, Gang Chen, Xuanlin
Huang, Xukui Yang, Shengqing Wan, Chao Chen, Bin Li, Yongkai Tan, Longyun Chen,
Minghui He, Sha Xie, Xiangchun Li, Xuehan Zhuang, Mengyao Wang, Zhi Xia, Longhai
Luo, Jie Ma, Bing Dong, Jiuzhou Zhao, Yongmei Song, Yunwei Ou, Enming Li, Liyan
Xu, Jinfen Wang, Yanfeng Xi, Guodong Li, Enwei Xu, Jianfang Liang, Xiaofeng
Yang, Jiansheng Guo, Xing Chen, Yanbo Zhang, Qingshan Li, Lixin Liu, Yingrui Li,
Xiuqing Zhang, Huanming Yang, Dongxin Lin, Xiaolong Cheng, Yongjun Guo, Jun
Wang,Qimin Zhan*, and Yongping Cui*. Genomic Analyses Reveal Mutational
Signatures and Frequently Altered Genes in Esophageal SquamousCell Carcinoma. Am
J Hum Genet. 2015, 96(4):597-611.
4. Jie Chen, Tian Lan,Weimin Zhang, Lijia Dong, Nan Kang, Shumin Zhang,Ming
Fu, Bing Liu, Kangtai Liu, andQimin Zhan*.Feed-Forward Reciprocal Activation of
PAFR and STAT3 Regulates Epithelial-Mesenchymal Transition in Non-Small Cell
Lung Cancer. Cancer Res.2015,75(19):4198-4210.
5. J Chen,T Lan,W Zhang,L Dong,N Kang,S Zhang,M Fu,B Liu,K Liu,C Zhang,J Hou
and Q Zhan*.Platelet-activating factor receptor-mediated PI3K/AKT activation
contributes to the malignant development of esophageal squamous cell
carcinoma.Oncogene. 2015,34(40):5114-5127.
6. Li D, Kang N, Ji J, Zhan Q (2015) BRCA1 regulates transforming growth
factor-β (TGF-β1) signaling through Gadd45a by enhancing the protein stability
of Smad4. Mol Oncol 9(8):1655-66.
7. Jian Liu, Haijuan Wang, Fei Ma, Dongkui Xu, Yanan Chang, Jinlong Zhang,
Jia Wang, Mei Zhao, Chen Lin, Changzhi Huang*, Haili Qian*,Qimin Zhan*. MTA1
regulates higher-order chromatin structure and histone H1-chromatin. Mol Oncol.
2015. 9(1): 218-235.
8. Dong Y, Zhao Q, Ma X, Ma G, Liu C, Chen Z, Yu L, Liu X, Zhang Y, Shao S,
Xiao J, Li J, Zhang W, Fu M, Dong L, Yang X, Guo X, Xue L, Fang F, Zhan Q*,
Zhang L*. (2015) Establishment of a new OSCC cell line derived from OLK and
identification of malignant transformation-related proteins by differential
proteomics approach. Sci Rep 5:12668.
9. Yongmei Song,Lin Li,Yunwei Ou,Zhibo Gao,Enmin Li,Xiangchun Li,Weimin
Zhang, Jiaqian Wang,Liyan Xu,Yong Zhou,Xiaojuan Ma,Lingyan Liu,Zitong
Zhao,Xuanlin Huang,Jing Fan,Lijia Dong,Gang Chen,Liying Ma,Jia Yang,Longyun
Chen,Minghui He,Miao Li,Xuehan Zhuang,Kai Huang,Kunlong Qiu,Guangliang
Yin,Guangwu Guo,Qiang Feng,Peishan Chen,Zhiyong Wu,Jianyi Wu,Ling Ma,Jinyang
Zhao,Longhai Luo,Ming Fu,Bainan Xu,Bo Chen,Yingrui Li,Tong Tong,Mingrong
Wang,Zhihua Liu,Dongxin Lin,Xiuqing Zhang,Huanming Yang,Jun Wang & Qimin
Zhan*.Identification of genomic alterations in oesophageal squamous cell cancer.
Nature.2014, 509 (7498):91-95.
10. Yue Zhao, Wei Zhou, Liyan Xue, Weimin Zhang,Qimin Zhan*.Nicotine
Activates YAP1 through nAChRs Mediated Signaling in Esophageal Squamous Cell
Cancer (ESCC). PLoS One.2014,9(3):e90836.
11. Xiao Li, Jing Suo, Shujuan Shao, Liyan Xue, Wei Chen, Lijia Dong, Ji Shi,
Ming Fu, Ning Lu,Qimin Zhan*, Tong Tong*.Overexpression of OLC1 Promotes
Tumorigenesis of Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma. PLoS
One.2014,9(3):e90958.2232-2239.
12. Jianzhong Cao, Yongmei Song, Nan Bi, Jie Shen, Wenyang Liu, Jing Fan,
Guogui Sun, Tong Tong, Jie He, Yuankai Shi, Xun Zhang, Ning Lu, Yinghua He,
Hongyu Zhang, KelongMa, Xiaoying Luo, Lei Lv, Hui Deng, Jing Cheng, Jingde Zhu,
Luhua Wang, andQimin Zhan*.DNA Methylation-Mediated Repression of miR-886-3p
Predicts Poor Outcome of Human Small Cell Lung Cancer. Cancer Res.
2013,73(11):3326-3335.
13. Fang Yang, Weimin Zhang, Dan Li, andQimin Zhan*.Gadd45a Suppresses Tumor
Angiogenesis via Inhibition of the mTOR/STAT3 Protein Pathway. J. Biol. Chem.
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14. Yunwei Ou, Liying Ma, Ling Ma, Zhen Huang, Wei Zhou, Chunling Zhao,
Bailin Zhang, Yongmei Song*, Chunjiang Yu*, andQimin Zhan*. Overexpression of
cyclin B1 antagonizes chemotherapeutic-induced apoptosis through PTEN/Akt
pathway in human esophageal squamous cell carcinoma cells. Cancer Biology &
Therapy. 2013,14(1):45-55.
15. Xuefeng Liu,Dan Li,Weimin Zhang,Mingzhou Guo and Qimin Zhan*. Long
non-coding RNA gadd7 interacts with TDP-43 and regulates Cdk6 mRNA decay.EMBO
JOURNAL.2012,31(23):4415-4427.
16. Yunwei Ou,Ling Ma,Lijia Dong,Liying Ma,Zitong Zhao,Li Ma,Wei Zhou,Jing
Fan,Chuanyue Wu,Chunjiang Yu*,Qimin Zhan*, and Yongmei Song*.Migfilin Protein
Promotes Migration and Invasion in Human Glioma through Epidermal Growth Factor
Receptor-mediated Phospholipase C-γ and STAT3 Protein Signaling Pathways. J.
Biol. Chem.2012,287(39): 32394–32405.
17. Yulin Chen,Dan Li,Dapeng Wang,Xuefeng Liu,Ning Yin,Yongmei Song,Shih Hsin
Lu,Zhenyu Ju, andQimin Zhan*. Quiescence and Attenuated DNA Damage Response
Promote Surivival of Esophageal Cancer Stem Cells. J Cell
Biol.2012,12:3643-3652.
18. Xuefeng Liu,Xiaomei Zhang,Qimin Zhan,Malcolm V. Brock,James G. Herman*
and Mingzhou Guo*. CDX2 serves as a Wnt signaling inhibitor and is frequently
methylated in lung cancer.Cancer Biol Ther. 2012,13(12):1152-1157.
19. Lihui Zou, Yimin Sun, Mingrong Wang,Qimin Zhan *. Aurora-A Interacts with
AP-2α and Down Regulates Its Transcription Activity. PLOS ONE. 2011,
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20. J Li and Q Zhan *.The role of centrosomal Nlp in the control of mitotic
progression and tumourigenesis. BRITISH JOURNAL OF CANCER. 2011, 104 (10):
1523-1528.
近五年授权发明专利：
1. HULC siRNA及其在制备治疗肝癌的药物中的用途. ZL201010512412.5. 詹启敏;李丹;宋咏梅;童彤;刘雪峰;付明.
2. USE OF TWO MICRORNA MOLECULARS IN LUNG CANCER PROGNOSIS AND MEDICINE
PREPARATION. US 8,664,191,B2.Qimin Zhan;Lühua Wang;Nan Bi;Yongmei Song;Jianzhong
Cao;Wenyang Liu.
3. USE OF TWO MICRORNA MOLECULARS IN LUNG CANCER PROGNOSIS AND MEDICINE
PREPARATION. EP 2 462 951 B1. Qimin Zhan;Lühua Wang;Nan Bi;Yongmei
Song;Jianzhong Cao;Wenyang Liu.
4. 两个microRNA分子在肺癌预后及药物制备中的用途. 日本第5546064号. 詹启敏;王绿化;毕楠;宋咏梅;曹建忠;刘文扬.
5. 两个microRNA分子在肺癌预后及药物制备中的用途. ZL200980158671.8. 詹启敏;王绿化;毕楠;宋咏梅;曹建忠;刘文扬.
申请发明专利：
1. FAM135B抑制剂在治疗和/或预防食管鳞状细胞癌中的用途. 201410068807.9.詹启敏，欧云尉，宋咏梅.
2. microRNA-548k抑制剂在治疗和/或预防食管鳞状细胞癌中的用途. 201410068887.8.詹启敏，李林，宋咏梅.
3. 一种microRNA分子用于检测和治疗乳腺癌的用途. 201510813090.0. 詹启敏;宋咏梅;赵梓彤;付明.
获奖
1. 华夏医学科技奖一等奖. 细胞周期破坏在恶性肿瘤发生发展中的作用.
中国医学科学院肿瘤医院-詹启敏,宋咏梅,童彤,姬峻芳,高华,汪洋,付明,董立佳.
2. 中国抗癌协会科技奖一等奖. 细胞周期调控异常在肿瘤发生发展中的作用和分子机制研究.
中国医学科学院肿瘤医院-詹启敏,宋咏梅,童彤,付明,刘雪锋,欧云尉,邵淑娟,李丹,董立佳,王绿化.
承担课题：
1. 肿瘤侵袭和转移的恶性生物行为及分子干预(2009CB521800).973计划.
2009.01-2013.12.首席科学家.
2. 恶性肿瘤癌前病变发生发展的分子机理研究(2015CB553900). 973计划.
2015.01-2019.12.首席科学家.
3. 食管癌发生发展的分子机理研究(81021061).国家自然科学基金创新群体.
2011.01-2013.12.项目负责人.
4. 食管癌发生发展的分子机理研究(81321091).国家自然科学基金创新群体.
2014.01-2016.12.项目负责人.
5. 中心体蛋白BACP在肿瘤发生中的作用机制研究(30730046).
国家自然科学基金重点项目.2008.01-2011.12.项目负责人.
6. 细胞周期蛋白NlP在维持基因组稳定和肿瘤发生中的作用和分子机制(81230047).
国家自然科学基金重点项目.2013.01-2017.12.项目负责人.
7. 肿瘤转移相关lncRNA系统识别和功能研究(81490753).
国家自然科学基金重大项目.2015.01-2019.12.项目负责人.
实验室成员
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