美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Gounder等报告，在罹患进展性硬纤维瘤的成人患者中，Nirogacestat与无进展生存期、客观缓解率、疼痛、症状负担、身体功能、角色功能和健康相关生活质量方面的显著改善均相关。其不良事件较为常见，但大多为低度。(N Engl J Med. 2023; 388: 898-912.)

硬纤维瘤是一种罕见的、局部侵袭性的、高复发的软组织肿瘤，没有获批的治疗方法。该项国际随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究入组患有进展性硬纤维瘤的成人患者，等比分予γ-分泌酶抑制剂Nirogacestat(150 mg)或安慰剂。主要终点为无进展生存期(PFS)。

结果显示，2019年5月到2020年8月，共有70例患者被分配接受Nirogacestat，72例被分配接受安慰剂。与安慰剂相比，Nirogacestat治疗具有显著的PFS获益(HR=0.29，95%CI 0.15~0.55，P<0.001);两组的2年无事件发生概率分别为76%和44%。在预先指定的亚组中，两组间的PFS差异是一致。Nirogacestat组和安慰剂组的客观缓解率分别为41%和8%(P<0.001)，中位的至缓解时间分别为5.6个月和11.1个月，完全缓解率分别为7%和0%。

在继发的、患者报告结局方面，组间有显著差异，包括疼痛、症状负担、身体或角色功能，以及健康相关生活质量(P≤0.01)。Nirogacestat常见的不良事件包括腹泻(84%)、恶心(54%)、疲劳(51%)、低磷血症(42%)和斑丘疹(32%);95%的不良事件为1级或2级。在接受Nirogacestat治疗的36例育龄女性中，27例(75%)出现与卵巢功能障碍一致的不良事件，其中20例(74%)得到解决。

(编译 邰天宇)