美国约翰斯·霍普金斯大学医学院Allaf等报告，在高危肾细胞癌患者中，在新辅助和辅助治疗中使用纳武利尤单抗并不能改善无复发生存期(RFS)。(Lancet Oncol. 2024年6月25日在线版)

标危至高危肾细胞癌患者的标准治疗是部分或根治性肾切除术后监测。为了探究高危肾细胞癌患者术前和术后使用纳武利尤单抗对结局的影响，该项开放标签的、随机、Ⅲ期试验(PROSPER ECOG-ACRIN EA8143)自美国和加拿大的183个社区机构和学术机构招募相关患者，等比分入纳武利尤单抗联合手术组和仅手术组，然后均监测;并按照临床分期来分层。

入组条件：≥18岁;ECOG PS评分为0~1分;未经治疗的cT2期或更高分期，或TanyN+期肾细胞癌(透明细胞型或非透明细胞型);计划进行部分或根治性肾切除术。手术12周内其他疾病部位无疾病的寡转移患者符合入组条件。

在联合纳武利尤单抗组，术前给予纳武利尤单抗 480 mg，术后给予9次剂量。主要终点为研究者在所有随机分配患者中评估的RFS。

结果显示，2017年2月2日至2021年6月2日，联合纳武利尤单抗组和仅手术组分别随机分配患者404例和415例，分别有366例(91%)和387例(93%)患者开始接受治疗。总体患者的中位年龄为61岁(IQR：53~69岁)，其中248例(30%)为女性，672例(88%)为白人，77例(10%)为西班牙裔或拉丁裔。因期中分析显示无效，数据和安全监察委员会于2022年3月25日停止了试验。

联合纳武利尤单抗组和仅手术组的中位随访时间分别为30.4个月(IQR：21.5~42.4个月)和30.1个月(IQR：21.9~41.8个月)，分别有381例(94%)和399例(96%)患有肾细胞癌并被纳入RFS分析。

截至数据截止日(2023年5月24日)，联合纳武利尤单抗组和仅手术组的RFS事件分别有125例次(33%)和133例次(33%;HR=0.94，95%CI 074~121，P=0.32)。

最常见的治疗相关3~4级不良事件为脂肪酶升高(联合纳武利尤单抗组对比仅手术组：5% vs. 0%)、贫血(2% vs. 2%)、丙氨酸转氨酶升高(3% vs.<1%)、腹痛(1% vs. 2%)和血清淀粉酶升高(2% vs. 0%)。联合纳武利尤单抗组和仅手术组分别有177例次(48%)和93例次(24%)全因的3~5级不良事件，其中最常见的是贫血(6% vs. 5%)、高血压(7% vs. 2%)和脂肪酶升高(5% vs. 2%);死亡事件分别有48例次(12%)和40例次(10%)，其中分别有8例次(2%)和3例次(1%)被确定为治疗相关。

法国研究者Borchiellini等认为：PROSPER试验是一项重要的阴性结果试验。RFS无获益可能与试验设计、广泛的纳入标准或纳武利尤单抗暴露较低均相关。因此，抗PD-1抑制剂辅助应用时的作用尚无定论。迄今为止，在临床试验之外，新辅助免疫疗法在局限性肾癌的治疗中尚无一席之地。唯一的围手术期选择是辅助性应用帕博利珠单抗。PROSPER试验是在这种情况下的第三个阴性试验，关于术后免疫疗法的益处仍存疑问。因此，在高危肾细胞癌患者中，在选择辅助治疗前，应该先仔细权衡患者选择、生活质量和社会经济负担。 (编译 鲍天佑)