ICI单药治疗NSCLC时 瘤内埃希菌属与生存改善相关

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美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Elkrief等报告,在两个独立的非小细胞肺癌(NSCLC)患者队列中,潜在的瘤内埃希菌属测序片段定位与免疫检查点抑制剂(ICI)单药治疗的生存相关。(J Clin Oncol. 2024年7月22日在线版)

NSCLC患者肿瘤内微生物群对ICI疗效的影响尚不清楚。临床前研究显示,肿瘤内埃希菌属与促炎性肿瘤微环境和降低的转移率均相关。

为了确定肿瘤内埃希菌属与接受ICI治疗的NSCLC患者的预后是否相关,研究者对照细菌基因组数据库,通过不匹配二代测序片段的方法查询了958例接受ICI治疗的晚期NSCLC患者的肿瘤内微生物组,使用无模板对照过滤假定的环境污染物(2378例),使用单变量和多变量分析评估肿瘤内埃希菌属检测结果对总生存(OS)的影响;并将发现结果在一个772例患者的外部独立队列中进行验证。

结果显示,在发现队列中,接受ICI单药治疗患者中的肿瘤内埃希菌属的测序片段定位与显著更长的OS相关(16个月 vs. 11个月;HR=0.73,95%CI 0.59~0.92,P=0.0065),但在化学免疫联合治疗患者中则无此相关性。在校正了包括PD-L1表达在内的预后特征的多变量分析中,ICI单药队列中前述与OS的相关性仍具有统计学意义(P=0.023)。

在接受ICI单药治疗患者的单变量和多变量分析中,一项外部验证队列分析证实了该OS改善的相关性,而在接受化学免疫治疗的患者中仍未见该相关性。

原位荧光杂交和HE染色均发现了肿瘤细胞内埃希菌属的定位。转录组分析发现,埃希菌属阳性样品与免疫细胞浸润的表达特征有关。

(编译 王祁)