广东省人民医院吴一龙教授等报告，在携带EGFR突变的、晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中，针对一线后疾病进展且合并MET扩增的患者，全口服无化疗的特泊替尼联合奥希替尼方案显示出有临床意义的抗瘤活性和可接受的安全性。联合治疗获得了50%的客观缓解率。患者的中位缓解持续时间达8.5个月。（Lancet Oncol. 2024; 25: 989-1002.）

携带EGFR突变和MET扩增的NSCLC患者，一线奥希替尼耐药后几乎没有治疗选择。为了评估特泊替尼联合奥希替尼后线治疗该人群的初步疗效，该项开放标签的多中心Ⅱ期研究（INSIGHT 2）于2020年2月至2022年11月在17个国家的179个学术中心和社区诊所纳入相关患者，给予特泊替尼（500 mg qd）联合奥希替尼（80 mg qd）。

入组条件：≥18岁；ECOG PS评分为0~1分；任何组织学检测存在EGFR突变，同时组织FISH（MET基因拷贝数≥5，或MET/CEP7比率≥2）或液体活检二代测序（MET基因拷贝数≥2.3）发现MET扩增；一线奥希替尼治疗失败；晚期或转移性NSCLC。

主要终点为独立评估的、联合治疗的、MET扩增患者的客观缓解率，随访至少9个月。

结果显示，2020年2月13日至2022年11月4日，74例（58%）女性和54例（42%）男性患者入选并开始接受特泊替尼联合奥希替尼治疗，其中62%的患者是亚洲人。主要活性分析人群包括98例经中央FISH检测发现有MET扩增的患者，这些患者至少被随访9个月，中位随访12.7个月（IQR：9.9~20.3个月）。

确认的客观缓解率为50.0%（95%CI 39.7%~60.3%，49/98），且均为部分缓解；另13例（13%）疾病，持续时间≥ 6周。中位缓解持续时间为8.5个月（95%CI 6.1个月~未到达），6个月和12个月时的缓解率分别为66%和48%。针对无进展生存期的中位随访时间为11.5个月，中位无进展生存期为5.6个月（95%CI 4.2~8.1个月），6个月和9个月的无进展生存率分别为48%和30%。

在接受研究治疗的128例患者中，最常见的任何级别的治疗相关不良事件是腹泻（49%）和外周水肿（41%）；其中最常见的、治疗相关的、≥3级的不良事件为外周水肿（6例）、食欲减退（5例）、心电图QT间期延长（5例）和肺炎（4例）。16例（13%）患者报告了严重的治疗相关不良事件。4例（3%）因肺炎（2例次）、血小板计数下降（1例次）、呼吸衰竭（1例次）和呼吸困难（1例次）而被研究者评估为可能与任一种试验药物有关的死亡，1例死亡被归因于肺炎和呼吸困难。（编译 王子予）