生化与分子生物学研究室建立于1978年,是北京肿瘤医院最早建立的基础研究科室之一。目前主要研究方向包括:肿瘤精准免疫治疗、肿瘤发生的分子机制及相关应用基础研究。研究室目前有正式工作人员9人,具高级职称6人,中级职称3人,初级职称1人。在读研究生10人。研究室近年来承担多项国家级、省部级研究课题,以国家自然科学基金、国家863计划、973计划及重大专项项目为主。近5年来,研究室发表SCI研究论文50余篇,国家CFDA颁发的1.1类临床试验批件1项,成果转化1项。
实验室坚持“严谨、求实、勤奋、创新”的科学作风,倡导“一人为大家,大家为一人”的团结互助精神及实行“以人为本”的人文管理,为大家提供充分施展才华的舞台,力求使每一个人的能力能在这里得到最大的发挥,并取得最大的收获,近年来实验室连续被评为科研优秀先进科室。
课题组主要研究工作介绍
肿瘤个体化免疫治疗:近年来,随着肿瘤基因组学的大规模开展,癌症患者治疗方案的选择范围发生了巨大的变化,尤其肿瘤免疫治疗在临床上的非凡表现,一个新的肿瘤治疗领域应运而生,称为“精准医学”。 “精准医学”的理论基础是不同患者的个体肿瘤有着不同的基因改变(基因突变、基因重组、高表达等),在此基础上,基于患者的基因改变特征设计相应的靶向治疗(targeted therapy)策略和肿瘤免疫治疗(tumor immunotherapy)策略,提供一个精准的、高度个体化的治疗方案。目前已经衍生出多种免疫相关的肿瘤免疫治疗策略:如免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors),T细胞受体(T cell Receptor, TCR)基因修饰T细胞疗法(TCR-T)和嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基因修饰T细胞疗法(CAR-T)、Cancer Vaccine等。
课题组前期自主研发CAR-T细胞产品和构建个体化肿瘤特异TCR筛选、TCR-T构建和功能验证平台。相关进展发表于Molecular cancer, J Hematol Oncol., Signal Transduction and Targeted Therapy, Clinical cancer research, Journal for ImmunoTherapy of Cancer、 Journal of Pathology等杂志。
课题组目前已自主研发多项CAR-T细胞治疗产品,其中多项CAR-T产品已开展临床试验。CD19 CAR-T和CD19&PD1 CAR-T细胞产品已治疗复发难治B细胞白血病和淋巴瘤患者逾50例,临床上白血病完全缓解率为100%,淋巴瘤的完全缓解率约60-80%,达到乃至超过国际一流水平。同时课题组已成功研发靶向T细胞肿瘤、胃癌和胰腺癌的CAR-T产品,正准备开展多项临床试验。
实验室近三年发表的部分代表性研究论文
1. Liang Yun, Liu Hui, Lu Zheming, Lei Wen,Zhang Chaoting, Li Ping, Liang Aibin, Young Ken H, Qian Wenbin. CD19 CAR-T expressing PD-1/CD28 chimeric switch receptor as a salvage therapy for DLBCL patients treated with different CD19-directed CAR T-cell therapies. J Hematol Oncol. 2021 Feb 16;14(1):26
2. Chaoting Zhang#, Heyilimu Palashati#, Zhuona Rong, Ningjing Lin, Luyan Shen, Ying Liu, Shance Li, Bentong Yu*, Wenjun Yang*, Zheming Lu* Pre-depletion of TRBC1+ T cells promotes the therapeutic efficacy of anti-TRBC1 CAR-T for T-cell malignancies. Molecular Cancer 2020, 19:162.
3. Chaoting Zhang#, Qin Tan#, Shance Li#, Luyan Shen, Jingtao Zhang, Ying Liu, Wenjun Yang*, Zheming Lu* Induction of EBV latent membrane protein-2A (LMP2A) specific T cells and construction of individualized TCR-engineered T cells for EBV associated malignancies. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2021 Jul;9(7):e002516.
4. Hui Liu#, Wen Lei#, Chaoting Zhang#, Chunmei Yang, Juying Wei, Qunyi Guo, Xiaojun Guo, Zhilu Chen, Ying Lu, Ken H Young*, Zheming Lu*, Wenbin Qian* CD19-Specific CAR-T Cells that Express a PD-1/CD28 Chimeric Switch-Receptor is Effective in Patients with PD-L1 Positive B-Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021 Jan 15;27(2):473-484.
5. Tan Qin, Zhang Chaoting*, Yang Wenjun, Liu Ying, Heyilimu Palashati, Feng Dongdong, Xing Liying, Ke Yang*, Lu Zheming* Isolation of T cell receptor specifically reactive with autologous tumour cells from tumour-infiltrating lymphocytes and construction of T cell receptor engineered T cells for esophageal squamous cell carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2019 Aug 28;7(1):232.
6. Shanmei Chen, Junnan Feng, Chuanke Zhao, Lixin Wang , Lin Meng , Caiyun Liu, Shaoqing Cai, Yanxing Jia, Like Qu, Chengchao Shou. Aiphanol, a native compound, suppresses angiogenesis via dual-targeting VEGFR2 and COX2. Signal Transduct Target Ther 2021 Dec 3;6(1):413.
中国专利授权
1. 张超亭,陆哲明;一种筛选肿瘤特异TCR的方法, 2022-01-28, 中国, 202210103753.X.
2. 陆哲明; 张超亭; 申潞艳; 靶向TRBC1 CAR-T细胞的制备方法与应用, 2020-10-23, 中国, 202010666695.2.
3. 陆哲明; 张超亭; 一种同时表达靶向CD19和CD20的CAR与PD1-CD28嵌合受体的慢病毒载体, 2020-7-7, 中国, 201711288511.8.
美国专利授权
1. PEPTIDES FOR ANTI-ANGIOGENESIS AND USE THEREOF. Inventors: Chengchao Shou; Yahui Su, Qin Feng. Patent No.: US 8,377,883 B2
2. ANTAGONIST PEPTIDES TO VEGF RECEPTOR FLT-1. Inventors: Chengchao Shou; Hetian Lei; Ping An; Jian Wu; Lin Meng; Xiaoying Liu. Patent No.: US 7,250,395 B2