法国研究者Morschhauser等报告，来那度胺联合Obinutuzumab在既往治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中具有抗瘤活性，对早期复发患者也有效，且安全性可控。(Lancet Haematol. 2019年7月8日在线版)

来那度胺联合利妥昔单抗获批治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。Obinutuzumab已被证明对比利妥昔单抗有更强的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用、吞噬作用和直接的B细胞杀伤作用。

为了明确来那度胺联合Obinutuzumab复治复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者的抗瘤活性和安全性，该项多中心、单臂、Ⅱ期研究(GALEN)自法国24个淋巴瘤学术研究组织入组患者，给予来那度胺(20 mg)联合Obinutuzumab(1000 mg)诱导治疗(28天为一个周期，6个周期)，来那度胺(10 mg d2~22;28天为一个周期，12个周期)维持1年联合Obinutuzumab(1000 mg;间隔周期)，Obinutuzumab(1000 mg d1;56天为一个周期，6个周期)维持1年。

入组条件：≥18岁;组织学证实的、CD20阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤，且WHO分级为1、2或3a级;ECOG PS评分为0~2分;至少接受过一次含利妥昔单抗的治疗。主要终点为研究者在诱导结束时评估的总缓解率。次要终点为无事件生存期，无进展生存期，总生存期和安全性。

结果显示，2014年6月11日至2015年12月18日，招募了89例患者，86例可评效，88例可评估安全性。中位随访2.6年(IQR：2.2~2.8年)。68例(79%，95%CI 69%~87%)可评效患者在诱导结束时获得了总缓解，达到了预先指定的主要终点。

2年的无事件生存率为62%(95%CI 51%~72%)，无进展生存率为65%(95%CI 54%~74%)，持续缓解率为70%(95%CI 57%~79%)，总生存率为87%(95%CI 78%~93%)。在诱导结束时，33例(38%，95%CI 28%~50%)可评效患者获得了完全缓解，诱导时和治疗结束时达到最佳总缓解的患者分别为70例(81%，95%CI 72%~89%)和72例(84%，95%CI 74%~91%)。

最常见的不良事件为虚弱(54例，61%)，中性粒细胞减少症(38例，43%)，支气管炎(36例，41%)，腹泻(35例，40%)和肌肉痉挛(34例，39%)。中性粒细胞减少症是最常见的≥3级毒性事件，4例(5%)为发热性中性粒细胞减少症。

88例患者中有30例(34%)报告了57例次严重不良事件。最常见的严重不良事件为基底细胞癌(5例，6%)，发热性中性粒细胞减少症(4例，5%)和输注相关反应(3例，3%)。1例死于治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。

(编译 关伟)