西班牙研究者Mateos等报告，针对至少二线治疗失败的复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者，在Pomalidomide、地塞米松方案中添加帕博利珠单抗的风险超过了获益。(Lancet Haematol. 2019年7月18日在线版)

　　硼替佐米联合来那度胺治疗MM失败后，Pomalidomide联合地塞米松是标准治疗方法。为了评估该方案联合或不联合帕博利珠单抗治疗复发或难治性MM的疗效和安全性，KEYNOTE-183研究的计划外期中分析根据FDA的要求评估了该组合方案的应用。KEYNOTE-183是一项随机、开放标签的Ⅲ期试验，在11个国家的97家医疗中心完成。

　　研究入组至少二线治疗失败(不包括Pomalidomide)的成人患者(ECOG PS评分为0~1分)，等比给予Pomalidomide(4 mg d2、8、15、22)、地塞米松(40 mg d1、8、15、22，q28)联合或不联合帕博利珠单抗(200 mg q21)治疗。共同主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　结果显示，2016年1月18日至2017年6月7日，联合帕博利珠单抗组和Pomalidomide、地塞米松组分别入组患者125例和124例。 2017年7月3日，FDA确定了三联治疗的风险超过了获益，并停止了该研究。

　　中位随访8.1个月(IQR：4.5~10.9个月)。联合帕博利珠单抗组和Pomalidomide、地塞米松组的中位PFS分别为5.6个月和8.4个月，估计的6个月PFS率分别为48%和60%(HR=1.53，95%CI 1.05~2.22，P=0.98);中位OS分别为尚未达到和15.2个月(HR=1.61，95%CI 0.91~2.85，P=0.95)，估计的6个月OS率分别为82%和90%。

　　严重不良事件发生率分别为63%和46%，治疗相关死亡分别为4例(原因不明、中性粒细胞减少性败血症、心肌炎和Stevens-Johnson综合征，后两种原因被认为与帕博利珠单抗相关)和0例。

　　(编译 许红飞)