美国梅奥诊所Samadder等报告，在实体瘤患者中，相对指南指导下的靶向检出的预期结果，通用的多基因面板检测法可检出更多的遗传变异，近30%的高外显率突变患者在治疗上有所改变。(JAMA Oncol. 2020年10月30日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.6252)

遗传因素在多种癌症风险中起关键作用。鉴定种系易感性可能对治疗决策、降低风险的干预措施、癌症筛查和种系检测具有重要意义。

为了明确通用检测方法对比基于临床指南的靶向检测法以及级联家族变异检测(FVT)法检测的癌症患者致病性种系突变(PGV)患病率，该项前瞻性、多中心队列研究在梅奥临床癌症中心和社区实践中心入组2018年4月1日至2020年3月31日接受治疗的实体瘤患者评估了种系遗传改变，入组时未就癌症类型、癌症分期、癌症家族史、种族或年龄进行分层。主要终点为，与指南推荐的方法和级联FVT法相比，通用检测法检出的PGV率。

结果显示，共纳入2984例患者，平均年龄61.4岁±12.2岁，男性1582例(53.0%)。397例(13.3%)存在致病性种系突变，包括282例中外显率和高外显率的癌症易感性基因。1415例(47.4%)存在意义未明的突变。

共192例(6.4%)具有增多的临床上可靶向的结果，根据检测标准中的表型或家族史，未能发现这些变异。在高外显率PGV的患者中，42例(28.2%)改变了治疗方案。只有确诊年龄更年轻与PGV的存在相关。只有70例(17.6%)PGV患者的家庭成员接受了免费的级联FVT法检测。

(编译 王彩华)