近日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站公示，辉瑞公司在中国递交CDK 4/6抑制剂哌柏西利(Palbociclib)两项新药上市申请获得受理。

哌柏西利是全球首个CDK 4/6抑制剂。它曾获美国FDA突破性疗法认定，并已先后于2015年和2018年在美国和中国获批上市，用于治疗晚期乳腺癌。根据公开信息，尚不能确定此次申报上市的新适应证。

由辉瑞公司推出的全球第一个CDK 4/6选择性抑制剂哌柏西利，通过抑制CDK 4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。

在中国，哌柏西利于2018年获得批准上市，适应证为与芳香化酶抑制剂联用治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌，作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。全球注册研究显示，哌柏西利联合来曲唑治疗HR+/HER2-乳腺癌患者的中位无进展生存期(PFS)长达24.8个月。

此次哌柏西利在中国递交新适应证上市申请，意味着这一创新疗法有望让更多患者获益。哌柏西利在美国获批用于内分泌治疗后疾病发生进展的女性乳腺癌患者，以及晚期男性乳腺癌患者。

哌柏西利于2017年11月被FDA批准与氟维司群联合使用，治疗内分泌治疗后疾病发生进展的HR+/HER2-的晚期或转移性女性乳腺癌患者。在一项名为MONARCH 2的Ⅲ期临床试验中，接受氟维司群500 mg和哌柏西利150 mg的患者对比接受氟维司群和安慰剂的患者，研究者评估中位PFS显著延长7.1个月(16.4个月 vs. 9.3个月)。研究达到PFS主要终点，证实组合疗法能为患者提供有效的非化疗方案。

哌柏西利于2019年4月被FDA批准与芳香酶抑制剂或氟维司群联用，治疗HR+/HER2-晚期或转移性男性乳腺癌患者。这一批准是基于电子病历和药物上市后真实世界中男性患者使用哌柏西利的数据。分析发现，哌柏西利在男性和女性患者中表现出类似的安全性。这也意味着，对于缺少治疗选择的男性乳腺癌患者而言，该药有望让这类患者获益。

乳腺癌是严重威胁全球女性健康的第一大恶性肿瘤。90%的乳腺癌在确诊时为早期，最常见的亚型为HR+/HER2-亚型，占乳腺癌患者总数的70%。大约30%诊断为HR+、HER2-早期乳腺癌的患者仍有复发风险。晚期乳腺癌患者的总体中位生存期仅有2~3年，5年生存率仅约20%，迫切需要创新治疗方案。

值得一提的是，男性也可能患乳腺癌。由于男性乳腺癌罕见，导致针对男性患者的临床试验很难进行，一定程度上延缓了患者获得创新疗法的时间。哌柏西利的获批，为这些患者带来了新的治疗选择。

除了乳腺癌，哌柏西利还在临床研究中探索新的适应证。哌柏西利与PI3Kα抑制剂和雌激素疗法联合疗法，已在治疗携带PIK3CA突变的实体瘤患者的Ⅰ/Ⅰb期临床试验中显示出可喜的疗效。这一组合疗法治疗携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验已在2020年早些时候启动。

(编撰 李萍)