美国贝勒医学院人类基因组测序中心Li等报告，横纹肌肉瘤(RMS)来自种系易感性变异的遗传风险与广谱的癌症易感综合征相关。此类患儿的种系遗传检测应该基于RMS亚型进行，而不应仅限于年轻患者。(J Natl Cancer Inst. 2020年12月29日在线版 DOI: 10.1093/jnci/djaa204)

据报道，几种癌症易感综合征是小儿RMS的基础。为了系统探究这种常见的致命性恶性肿瘤的异质性遗传病因，该研究入615例新发RMS患者，对其种系DNA特征进行外显子组测序;对比9963例人群对照，分析了63个常染色体显性癌症易感基因中的癌症易感性变异的患病率。

结果显示，在45例RMS患者的15个常染色体显性基因检测中，发现了种系癌症易感性变异体(7.3%，均为FOXO1融合阴性)，与对照组相比该变异的富集有统计学意义(1.4%，P=1.3×10-22)。

具体而言，在先前与小儿RMS风险相关的易感综合征基因中，例如Li-Fraumeni综合征(TP53)和I型神经纤维瘤病(NF1)，易感变异率为73.3%。值得注意的是，5例在与Costello综合征相关的HRAS中有情况良好的致癌错义变异(p.G12V和p.G12S)。

同样，遗传病因学与组织学也有所不同，因为种系变异体在胚胎型相对腺泡型RMS患者中更常见(10.0% vs. 3.0%，P=0.02)。尽管携带癌症易感性变体的患者在诊断时趋于年轻化(P=9.9×10-4)，但40.0%的种系变异见于>3岁的患者中。 (编译 周文忠)