一项安全性综合分析提示，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，抗体-药物偶联曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)的3级或以上不良事件是罕见的，通常无症状，且可控。研究者认为，这种良好的安全性使得T-DM1可以应用于更多的乳腺癌患者。(JCO.2014年7月14日在线版)

T-DM1结合了细胞毒药物DM1的活性及HER2靶向抗肿瘤药物曲妥珠单抗的抗肿瘤特性。T-DM1已经在既往使用过曲妥珠单抗的患者中进行了Ⅰ期和Ⅱ期单组研究，表现出卓越的疗效，与既往标准MBC的Ⅱ期、Ⅲ期临床研究相比，改善了耐受性。

在此背景下，研究者分析了六项HER2阳性晚期乳腺癌患者应用T-DM1研究的随访数据，其中T-DM1剂量均为3.6 mg/kg，3周疗法。研究内容包括不良事件的分级，不良事件导致死亡、停药或减量以及选择性不良事件。

结果显示，在884例T-DM1暴露患者中，最常见的不良事件包括乏力(46.4%)、恶心(43%)、血小板减少(32.2%)、头痛(29.4%)和便秘(26.5%)。最常见的3-4级不良反应为血小板异常(11.9%)、血清谷草转氨酶浓度升高(4.3%)。这些不良反应都是可控的，一般不伴随临床症状。共有12例不良事件相关性死亡，不良事件造成17.2%患者减少剂量和7%的停药。

(编译杨犇龙 审校 吴炅)

复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

2013年2月，美国食品药品监督管理局正式批准T-DM1 作为治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的药物，这也是针对HER2阳性乳腺癌的第四种靶向治疗药物。EMILIA最早报道了针对接受过曲妥珠单克隆抗体和紫杉类治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者采用T-DM1或卡培他滨联合拉帕替尼(XL)治疗的结果，T-DM1显著延长了患者的中位无疾病进展时间(9.6个月 vs 6.4个月)。不仅如此，在患者接受治疗2年后，T-DM1组的中位生存率依然明显高于XL组(65.4% vs 47.5%)。中期分析中，T-DM1组的中位生存时间与XL组明显延长(30.9个月 vs 25.1个月)。如此大的生存获益也使T-DM1成为HER2阳性转移性乳腺癌在曲妥珠单克隆抗体治疗失败后的最优选择。ASCO将这一新型药物的批准列为2013年度临床肿瘤领域的重大进展。本文详细评估了T-DM1的安全性，结果证明，这一药物的安全性是可接受的，这一结果使得T-DM1治疗可能推广到更多的HER2阳性乳腺癌患者。